乳腺癌核心战场硝烟起，国产CDK4/6抑制剂或诞生下一个伏美替尼级爆款
核心产品Entresto面临专利悬崖，诺华无疑将遭遇严峻挑战。
但诺华并未退缩，反而进一步上调业绩指引。尤其对于乳腺癌治疗药物Kisqali，诺华将其销售峰值上调至100亿美元，使其成为诺华历史上预期峰值最高的药物。
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，全球每年新增患者超230万人，其中HR+/HER2-乳腺癌占比约70%，是乳腺癌治疗的核心战场。Kisqali属于CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗联用，是该分型乳腺癌的基石疗法。
聚焦国内市场，复星医药、轩竹生物、嘉和生物、贝达药业的CDK4/6抑制剂在过去半年相继获批，加上已获批的恒瑞医药产品和三款进口药，市场大战一触即发。
一边是临床需求快速释放，另一边是国产药物集中登场，这片战场中或许正酝酿着下一个伏美替尼式的爆款。
01 核心战场的基石疗法
HR（激素受体，含雌激素受体和孕激素受体）状态是HR+/HER2-乳腺癌发生发展的关键驱动因素。
这类乳腺癌细胞依赖雌激素和孕激素刺激增殖，激素与HR结合后激活细胞内信号通路，促进肿瘤生长。切断激素通路的内分泌疗法因此成为重要治疗手段。
同时，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是细胞周期调控的关键分子，cyclin D激活CDK4/6后启动下游通路，推动细胞增殖。CDK4/6抑制剂能切断该通路，显著延长初治患者的无进展生存时间（PFS）。
临床试验显示，内分泌治疗联用阿贝西利的中位无进展生存期（mPFS）达29个月，而单药内分泌治疗仅14.8个月；中位生存期（mOS）为66.8个月 vs 53.7个月。凭借这一优势，CDK4/6抑制剂迅速成为HR+/HER2-乳腺癌的一线基石疗法。
除一线治疗外，CDK4/6抑制剂还用于内分泌治疗进展后的二线治疗及早期患者的辅助治疗，适应症拓展持续推动市场规模增长。
全球市场中，辉瑞哌柏西利、诺华瑞波西利（Kisqali）、礼来阿贝西利三分天下，2024年合计营收127.07亿美元，同比增长18.8%，保持高速增长。
图：三大CDK4/6抑制剂销售一览，来源：锦缎研究院
但高增长背后，全球竞争格局正悄然改变。
作为首款CDK4/6抑制剂，哌柏西利上市首年营收达7.23亿美元，巅峰时年销54.37亿美元。然而后来者诺华和礼来迅速崛起，瑞波西利与阿贝西利销售额持续攀升，哌柏西利则连续下滑，如今已被两者反超，市场竞争暗流涌动。
02 竞争核心：辅助治疗适应症
通常，同一靶点、适应症且临床数据相近的药物中，先发优势是市场份额的关键。麦肯锡分析显示，1986-2012年上市的492个药物中，首个上市的产品比后来者平均多获6%市场份额。
但哌柏西利的先发优势未能稳固战局，反而在竞品上市后逐渐失势。从市场份额变化看，2022年是关键节点：哌柏西利份额从70.4%降至58%，阿贝西利从17.5%升至28.1%；2025年瑞波西利份额从23.9%增至32.5%，进一步挤压哌柏西利的市场空间。
图：三款CDK4/6抑制剂市场份额一览，来源：锦缎研究院
背后核心原因是适应症差异。2021年10月和2024年9月，阿贝西利与瑞波西利先后获批早期乳腺癌辅助治疗适应症，而哌柏西利因临床试验未展现明显疗效且副作用较高，至今未拿下这一关键适应症。
图：三款CDK4/6抑制剂获批适应症一览，来源：锦缎研究院
手术是乳腺癌的核心治疗手段，辅助治疗对降低复发转移风险至关重要。早期患者基数更大、预后更好，拿下辅助治疗适应症能提前锁定大量患者，是CDK4/6抑制剂长期竞争力的核心。
临床试验显示，CDK4/6抑制剂可降低高危复发患者的复发概率。monarchE随访数据表明，淋巴结阳性、高风险早期HR+/HER2-乳腺癌患者中，单药内分泌治疗的5年无浸润性肿瘤复发生存率（iDFS）为76.0%，而CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗组提升至83.6%。
03 国产药物静待爆款时刻
理解CDK4/6抑制剂的竞争逻辑后，国内市场的发展方向逐渐清晰。
过去半年虽有4款国产CDK4/6抑制剂获批，但均集中在一线和二线适应症，含金量最高的辅助治疗适应症仍属空白。恒瑞医药达尔西利虽2021年12月上市，但因未拿下辅助治疗适应症，竞争优势并不突出。
图：获批国产CDK4/6抑制剂一览，来源：锦缎研究院
目前国内获批辅助治疗的CDK4/6抑制剂仍为阿贝西利和瑞波西利。对国产药物而言，谁能率先拿下辅助治疗适应症，谁就能掌握市场竞争主动权。
看似密集获批的国产药物将加剧竞争，但这只是预赛入场券，辅助治疗适应症才是决赛门票。参考EGFR抑制剂国产化经验，CDK4/6抑制剂市场天花板持续提升，国产大药呼之欲出，最终赢家尚未可知。
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本文来自微信公众号“医曜”，作者：林药师，36氪经授权发布。
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