止痛药告别阿片时代的颠覆已经到来。

Journavxx是福泰制药的新型止痛药（Suzetrigine）FDA审核正式通过，成为20多年来第一个基于新机制的急性疼痛药物。

这个里程碑式的许可，有可能重塑全球镇痛药市场格局。一个全新的“不上瘾”止痛药时代正在慢慢向我们走来。

01 痛与瘾

身体是世界上最神奇的机器。每当有危险时，它实际上会给出最直接的解决方案。例如，病毒攻击人体后，会被免疫系统清除。

如果身体感觉到疼痛，其实也会带来直接的应对方案：脑下垂体分泌内啡肽。

所谓内啡肽，就是一种内源阿片肽，可以结合脑中阿片受体的特异性，起到类似于吗啡的作用，从而达到止痛的目的。内啡肽分泌可以缓解大多数小痛苦的紧张情绪。

不是所有的疼痛都能让身体承受。医学领域常见的疼痛等级可以分为疼痛。一般来说，身体可以承受4级以下的疼痛。当疼痛等级高于4级时，仅仅依靠内啡肽是不够的。你必须使用止痛药来缓解疼痛。

与自然形成的内啡肽相比，阿片类药物具有更强的与阿片受体结合的能力，持续时间要长得多。因此，阿片类药物已经成为过去几十年的主流止痛药。但过度使用阿片类药物会抑制垂体分泌内啡肽的能力，当阿片类药物与阿片受体结合时，会损害多巴胺的释放。

随着阿片类药物服用时间的增加，人体会逐渐开始对阿片类药物产生耐药性。有些患者要想保持和以前一样的止痛效果，就必须多吃药，这就导致了一个可怕的后果，那就是身体对阿片类药物的依赖，也就是所谓的上瘾。

阿片类药物，兼顾出色的止痛效果和可怕的上瘾，就像天使和魔鬼的融合。如果止痛药的懒惰弊端可以去除，岂不是成了完美的产品？

对于制药公司来说，谁能解决止痛药上瘾的问题，谁就能创造出爆炸性的药物。因此，寻找不上瘾的止痛药始终是制药公司的探索方向。然而，在这条探索道路上，发生了一起可怕的恶性事件。

02 止痛药“毒”药

1995年，一种名为“奥施康定”的止痛药上市。制造商普渡制药高喊“上瘾率不到1%”的口号，成功将奥施康定塑造成“神奇药物”。但是没有人会想到，正是这种所谓的“神奇药物”摧毁了成千上万的家庭。

奥施康定本质上是一种改良药物。一九八六年，普渡制药制成的止痛药美施康定（MS Contin）专利即将到期。为了延续公司在止痛药领域的优势，普渡制药决定将美施康定的缓释技术应用于羟考酮，从而开发出新的缓释型羟考酮药物。

这种后来添加的羟考酮非常强大。它是一种强大的阿片类药物，具有很强的止痛作用，但也容易上瘾，因此受到严格控制。一般情况下，医生只在极端情况下开出这类药物，如果是晚期癌症患者止痛。然而，通过普渡制药的包装，“奥施康定”已经成为主流的止痛药，普渡制药在药品标签上加了一句话:“奥施康定的减缓吸收机制可以减少滥用倾向。”通过游说FDA审查员。”

事实上，奥施康定的缓释机制并不能达到长期止痛的效果，也不能避免上瘾。它只会让患者对药物产生更强的依赖和耐受力，然后需要更多的剂量和更频繁的服用。

药品上市后，普渡制药通过大规模营销将奥施康定包装成“安全长效镇痛药”，并大力向医生销售，鼓励医生增加患者用药量。他们举办了各种医学研讨会，邀请了著名专家平台，宣传奥施康定在缓解疼痛方面的卓越效果，淡化其成瘾风险。

在强大的营销攻势下，奥施康定迅速成为止痛药市场的爆款产品。2001年销售额超过15亿美元，占美国镇痛药市场的一半。普渡医药在奥施康定的销售狂欢中也赚了不少钱。1996年至2019年，普渡医药净收入340亿美元，使塞克勒家族成为美国最富有的家庭之一。

但纸终究不能包火。随着奥施康定的广泛应用，其懒惰和滥用问题逐渐暴露出来。大量患者在不知情的情况下依赖奥施康定。一旦停药，就会出现焦虑、失眠、肌肉疼痛、腹泻等严重戒断反应。为了获得药品，一些患者不惜使用诈骗、抢劫、卖淫等违法手段，导致奥施康定销售火爆的地区发生率急剧上升。

无数人因服用奥施康定而上瘾、过度、死亡。

根据统计，2000-2020年期间，美国因阿片类药物过多而死亡的人数超过50万人；每年因阿片泛滥而产生的费用约为530亿至720亿美元。

图片：美国阿片类药物死亡人数过多，来源：西部证券

最终，普渡制药在2020年承认欺诈罪，被罚款83亿美元，这是美国制药公司迄今为止最高的罚款金额。然而，此时的普渡制药早已被掏空为一家皮包公司，账户中没有足够的资金支付罚款，随后宣布破产。

普渡制药的崩溃促进了监管部门和制药公司对镇痛药物的研发方向进行重新审视。FDA加快了非阿片类药物的审批，收紧了阿片类药物处方的限制。市场对高效非依赖性止痛药的需求越来越迫切，这是 Journavx的出现创造了一个机会。

03 颠覆已至

今年1月30日，美国FDA允许Journavx治疗成年人中度至严重的急性疼痛。这是20多年来第一种新型的非阿片镇痛药，也是20世纪80年代以来第一种非阿片类急性镇痛药。预计将给美国止痛药市场带来颠覆性变化，缓解阿片类药物持续恶化的滥用问题。

Journavx的止痛机制与传统的阿片类镇痛药有很大不同。Journavx的突破在于完全避开阿片受体，选择性地瞄准NaV1.8钠离子通道的外周神经系统。NaV1.八是痛觉信号传递的关键介质，主要分布于周围痛觉神经元，与心脏或大脑神经无关。Journavx在将疼痛信号传递到脊髓之前，通过抑制通道钠离子内流来阻止疼痛，从而达到有效的止痛效果，同时避免了阿片类药物常见的中枢副作用(如懒惰、呼吸抑制等)。).

NAVIGATE两项II期临床研究 第一和NAVIGATE 数据显示，Journavx可以在48小时内快速减轻中度至重度急性疼痛，并作为单一药物有效使用。然而，与阿片类药物(如氢可酮和乙酰氨基酚)相比，Journavx在腹部整形试验中没有超过阿片类药物的止痛效果，但在拇囊炎摘除试验中没有阿片类药物有效。

但是Journavx在安全方面具有明显的优势，这足以颠覆阿片类药物在市场上的主导地位。根据临床试验，Journavx常见的不良反应包括瘙痒、肌肉痉挛、肌酸磷酸激酶水平升高和皮疹。与阿片类药物引起的呼吸抑制、药物依赖等严重问题相比，这些副作用危害较小。实验中，仅有3%的病人因副作用停药，远低于15%的阿片类药物。～停药比例为30%。

Journavx的批准意味着疼痛治疗已经从“中枢干扰”转变为“外周阻隔”，这可能会开启多靶点镇痛药物的新时代。事实上，福泰药品获准消息公布后不久，Algiax 在慢性神经性疼痛患者中，Pharmaceuticals宣布自己开发的非阿片类镇痛药。 IIa 获取期数据的积极数据。据不完全统计，目前全球有30多种NaV1.8抑制剂在研究，国内恒瑞医药、济民可信、海博医药等公司也进入临床阶段。

Journavx的出现不仅给患者带来了新的选择，也为止痛药行业的研发指明了新的方向，给止痛药市场带来了新的变化。

04 期望能落地吗？

尽管Journavx的机制听起来很漂亮，但是它最终还是要经过市场的检验才能成为爆款。

首先，作为第一批新的非阿片镇痛药，Journavx具有极其有利的市场竞争格局，几乎没有直接的竞争产品。这使得它能够迅速切入市场细分领域，抢占急需非阿片镇痛药的市场份额。业内分析师预测，Journavx上市第一年就能实现销售额超过9700万美元。

与此同时，福泰制药也在积极布局，与保险提供商协商，争取获得良好的医疗保险覆盖安排。为了减少阿片乱用造成的医疗费用，美国医疗保险也愿意将其纳入优先报销目录。一旦Journavx成功纳入医疗保险优先报销范围，其市场渗透率将大大提高。在医疗保险的强大支持下，Journavx有望在2030年成为销售额超过50亿美元的重磅产品。

但是更现实的是，Journavx还有很长的路要走。第一个关键问题是，它的新机制是否真的没有依赖性。虽然从目前的研究和临床试验来看，Journavx上瘾的风险较低，但需要长期观察和研究其全新的功能机制下的长期安全性和潜在副作用。在最初上市的时候，阿片类药物也被认为是安全有效的，但是后来却引起了严重的上瘾和乱用问题。现在，FDA已经要求福泰制药在大规模上市后进行研究，重点监测难得的副作用，如心脏传导异常，Journavx 能否经受住时间的考验，还需要进一步观察。

另外，Journavx的高价格也会影响市场推广。据福泰官网消息，Journavx以50mg片状方式提供，批发费用为每15.50mg。 与美金/片相比，阿片类仿药的价格只有每片0.5美元。在美国，虽然高药品价格在一定程度上不会成为药品推广的绝对障碍，尤其是对于一些有保险覆盖面的患者，高药品价格通常可以获得精英人士的信任，但对于那些没有足够保险覆盖普通患者来说，高昂的药品成本可能会让他们望而却步。

此外，在推广方面，Journavx正面临着来自传统市场的考验。阿片类药物仍然占据美国止痛市场的70%，利益链不可动摇。基层医疗机构和患者对非阿片类药物缺乏了解，传统的用药方法可能会持续。他们需要大量的教育和推广，才能接受一种全新的非阿片类镇痛药系统。

然而，挑战和机遇总是共存的。如果Journavx能很好地应对这三个问题，它很可能会成为具有划时代价值的重磅产品，重塑全球止痛市场格局。相反，它可能会被困在高价和质疑中，成为一个“鼓掌而不受欢迎”的创新案例。

此外，值得注意的是，除了急性疼痛之外，在更广阔的慢性疼痛市场中，还有巨大的需求没有得到充分满足，这将包含巨大的发展潜力，这将是Journavx的下一个重要目标。目前，福泰制药已开始研究Journavx治疗疼痛性糖尿病周围神经病变和疼痛性腰骶神经根炎，并在后者II期研究中取得积极进展。

镇痛药的历史是一部科学与资本竞争的历史，从普渡制药的衰落到Journavx的崛起。和 Journavx 它的出现不仅是技术创新，也是整个社会深刻反思阿片困境的结晶。如果Journavx最终能够在安全性和普遍性之间找到平衡，它可能会成为“后阿片时代”的基石。

无论如何，这一变化已经拉开帷幕。

本文来自微信微信官方账号“医曜”，作者：青橡，36氪经授权发布。

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