与猪肾一起,她打破了生存记录
原创 见文末 果核
1月25日,世界上第三个在生存过程中接受基因编辑猪肾移植的患者,打破了动物肝移植后最长的生存时间。术后61天复查时,她肾功能良好,比术前走得更远,吃得更多,感觉自己“获得了人生的第二次机会”。
新的生存时间记录是跨越物种移植领域的又一里程碑,不仅为终末期肾病患者提供了期待,也为更大规模、更严格的研究提供了需求。
2月3日,基因编辑猪肾移植被批准进行临床试验,预计2025年将有更多患者接受移植。如果验证了移植的安全性和有效性,可能会解决器官短缺的问题,为人们提供无限的肾脏、心脏等器官,拯救大量终末期疾病患者。
托瓦娜·鲁尼和他的丈夫在医院附近的一间公寓里康复了。 | Rob Stein / NPR
要是在街上遇见她,你就看不出她有个猪肾了。
53岁的托瓦娜·鲁尼·鲁尼创造了新记录。(Towana Looney),2024年11月25日,她接受了基因编辑猪肾移植手术。
鲁尼年轻时肾功能正常。1999年,她向母亲捐赠了一个肾脏。几年后,她在怀孕期间患有高血压,2016年12月开始透析剩余的肾功能衰竭,2017年初被列入肾移植等候名单。美国食品药品监督管理局因为鲁尼的免疫系统与人类肾脏发生冲突而被列入肾移植等候名单。(FDA)特别允许她接受基因编辑猪肾移植。
纽约市纽约大学朗格尼健康医院手术(NYU Langone Health hospital)成功完成。鲁尼手术后11天出院,住在医院附近的公寓里,每天回医院复诊。术后3周,医生发现了排斥的微小迹象,但调整治疗方法后,鲁尼没有表现出排斥。
医生乘坐直升机从弗吉尼亚州的生物技术公司Revivicor带到猪肾并移植。经过10种基因编辑,鲁尼是第一个接受新基因编辑猪肾移植的人。 | Joe Carrotta / NYU Langone Health
在打破生存记录的那一天,鲁尼说,自从八年前患上肾衰竭后,她从来没有像现在这样感觉好过。在透析之前,她走了一段路,总是感到气短、疲惫和恶心。现在她精力充沛,一天能走很多路,每小时都想吃饭。她说:我感觉很好,就像成为一个全新的人一样——我获得了人生的第二次机会。
罗伯特·蒙哥马利负责手术。 (Robert Montgomery)又说,鲁尼恢复得很好,如果你在街上遇见她,就不会知道她是世界上唯一一个带着正常功能的猪肾走来走去的人。大夫希望鲁尼一个月后能回到阿拉巴马州,鲁尼也期待着与家人团聚,外出旅游,并希望能恢复收银员的工作。前一周3天,每天4小时透析,让她很难长时间外出。
罗伯特·蒙哥马利是鲁尼的一名移植医生,他自己在2018年接受了人类心脏移植手术。 | Joe Carrotta / NYU Langone Health
前4名猪肝移植病人,也未熬过2个月。
44名患者在鲁尼之前接受了猪肾或猪心脏的基因编辑移植,但是移植后只存活了几个星期到两个月。
马里兰大学医学中心于2022年1月7日首次将基因编辑猪心脏移植到活着的病人体内。该猪心脏由Revivicor公司提供,供体猪经过10种基因编辑。57岁晚期心脏病患者大卫·贝内特接受移植 (David Bennett)。最初恢复良好,术后40天左右病情严重,最终于3月8日去世。医师认为,死亡的原因可能是猪巨细胞病毒破坏了猪的心脏,也可能是其它原因。
劳伦斯·福塞特2023年9月(Lawrence Faucette)成为世界上第二个成功接受基因编辑猪心脏移植的患者。Revivicor公司再次提供了猪心脏,并加强了病毒检测。手术后第一个月,猪的心脏看起来很健康,但后来出现了排斥反应,福塞特在手术后近六周死亡。
福塞特和他的妻子 | Mark Teske/University of Maryland School of Medicine/AP
62岁的理查德·斯莱曼是第一个接受基因编辑猪肾移植的患者。 (Richard Slayman)。人类肾移植手术已经进行了斯莱曼,但是几年后移植肾又一次衰退。在生物技术公司eGenesis中,斯莱曼在2024年3月接受了猪肾移植术,经过69种基因编辑培养而成。手术后2个月,斯莱曼去世,他的医生认为死亡是由于意外心脏病发作引起的,没有迹象表明死亡是由移植引起的。
斯莱曼与医生合影 | Massachusetts General Hospital
54岁的丽莎·皮萨诺·皮萨诺第二个移植基因编辑猪肾(Lisa Pisano)。多年来,她一直患有糖尿病,多次患有心脏病,并且因为肾衰竭而进行透析。2024年4月,皮萨诺植入机械心脏泵,并接受了EGenesis基因编辑猪肾移植。手术后,由于血液供应不足,猪肾衰退,医生在5月份切除猪肾,恢复透析治疗,皮萨诺于7月去世。
皮萨诺手术后 | Shelby Lum / AP file
鲁尼比以前的四个病人更健康。她的医生希望猪肾能长期工作,但也强调从来没有人走到这一步,不知道下一个障碍是什么,猪肾能持续多久。
预计今年将开始正式的身体临床试验
前五例猪器官移植手术已经完成,这是FDA根据患者的特殊问题进行的例外手术审查,可怜的使用。这项探索性研究使没有其他选择情况的重症患者能够尝试高度实验性的治疗方法,为异种移植提供了宝贵的信息,但不是正规的临床试验。
接受怜悯的患者一般病情较重,情况差距较大,难以评价异种移植的安全性和有效性。也就是说,仅仅依靠猪肾几个月或几年的生存,并不能证明猪肾移植是解决肾功能衰竭的合适方法。在推广之前,新的治疗方案应该进行更大规模、更严格的研究。
为此,Revivicor公司正式向FDA申请临床试验。联合治疗公司(Revivicor的总部)于2025年2月3日表示,FDA已批准申请,这是第一次获准异种移植身体临床试验,旨在支持生物制药许可申请。
临床试验将采用10种基因编辑的猪肾UKidney,移植后跟踪24周,对患者的生存、肾功能和人畜共患疾病进行终身评估。该研究计划初步招募6名终末期肾病患者,然后最多扩展到50名患者,包括不适合或难以移植人类肾脏的患者。预计第一次移植将在2025年年中进行。
另一家生物技术公司eGenesis提供猪器官,还表示已经获得FDA许可,将于2025年下半年进行研究,最初招募3名终末期肾病患者。
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每天,世界各地都有许多终末期肾病患者在等待移植的过程中死亡。中国每年有超过10万名终末期肾病患者。但由于器官严重短缺,2019年全国只有12124名患者接受肾移植,等待移植的患者数量不断增加。
基因编辑猪肾移植为这些患者提供了新的概率,可能会打开异种移植的大门,拯救其他终末期疾病患者。在探索的同时,研究人员将继续探讨异种移植的伦理和安全性,关注患者权益,降低人畜共患传染病的风险。
参考资料
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[2]https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2025/01/30/nx-s1-5273529/pig-kidney-human-transplant-survivor
[3]https://www.npr.org/sections/health-shots/2024/04/24/1246577224/gene-edited-pig-kidney-transplant-nyu
[4]https://www.npr.org/sections/health-shots/2024/03/21/1239790816/first-pig-kidney-human-transplant
[5]https://www.umms.org/ummc/news/2023/um-medicine-clinicians-perform-second-historic-transplant-of-pig-heart-into-patient
[6]https://www.medschool.umaryland.edu/news/2022/university-of-maryland-school-of-medicine-faculty-scientists-and-clinicians-perform-historic-first-successful-transplant-of-porcine-heart-into-adult-human-with
原题:“她用猪肾打破了生存记录,但一切才刚刚开始…”
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