如何杀死癌细胞？斯坦福医学院：欺骗它打开自毁

将两种蛋白质结合在一起，可以诱导癌细胞“自杀”？！

一觉醒来，Hacker 在News上迅速刮起了一股讨论之风：

这件事是酱紫色的，这个项目来自斯坦福医学院的研究：

它们开发了一种新型分子(蓝色和黄色)，它们将两种蛋白质(紫色和红色)连接起来，然后啪的一声，它们共同激活了癌细胞中的自我毁灭基因。

这项研究共同作为Roman作为 Sarott博士说：

自发现癌基因以来，人们一直试图“关掉”它来治疗肿瘤。

相反，我们正试图用它们来激活信号传导。

也就是说，治疗肿瘤的思路，从“抑制”转变为“诱导癌细胞自杀”。

对此，Hacker 网友称赞News：

我觉得这个研究的确很帅，很有新意。

事实上，这项研究的灵感来自于一位教授在疫情期间散步。——

诱导癌细胞自行消亡

一次，当Gerald 当Crabtree教授在加州的一片森林中散步时，他的脑海里充斥着他。20世纪70年代的一个里程碑式发现：

细胞会引发自己的死亡，以获得更大的生物利益。

一九七二年，澳大利亚病理学家John Kerr等人首次提出细胞坏死（apoptosis）这个概念，并描述了它的形态特征。

那时候，他们觉得凋亡和坏死不一样，这是一种正常的自杀死亡程序。

随后的研究表明，细胞坏死实际上对于许多生物过程尤为重要，包括所有器官的正常发育和我们免疫系统的精细调整。

这种机制保留了识别病原体的细胞，但是杀死了识别自己的细胞，从而预防自己的免疫疾病。

是不是有点难以理解？

举个例子，免疫系统负责识别和攻击病毒和细菌等外来病原菌，但有时免疫系统会错误地产生一些可以识别和攻击自身组织细胞的细胞。

如果这些细胞没有得到控制，就会引起自身的免疫疾病，也就是身体对自身组织和器官的错误攻击。

而且细胞坏死机制就像一个安全系统，它能识别和清除那些可能对自己造成伤害的东西。 “内奸” 细胞。

另一位研究人员David受此启发。 教授Korn也大喊：

这是我们治疗肿瘤的方法，消除600亿次细胞(人体每天自然消除600亿次细胞，主要是血液和肠道细胞)，不伤害任何局外人(指正常细胞)。

我们应该知道，传统的癌症治疗方法(如化疗和放射治疗)通常会破坏身体的健康细胞，引起副作用，而利用细胞自我凋亡的特性有望防止这种不良影响。

敢于思考，敢于工作，研究团队后开发出一种新式分子，可以将两种蛋白质结合起来，利用新产生的蛋白质。蛋白质复合物激活细胞内自毁机制。

具体而言，它们的蛋白质之一——BCL6作为研究对象。

一般而言，如果BCL6发生突变，就会导致一种血液癌，叫做弥漫大B细胞淋巴瘤。

BCL6位于淋巴瘤中，突变位于DNA上，其位置非常微妙。——

它接近细胞坏死基因，但又阻止细胞自我凋亡，从而成为癌细胞“不朽不朽”的伙伴。

对此，新的分子策略出现了。(发表于今年十月的《科学》)

将CDK9蛋白激酶抑制剂与BCL6配体相结合，引导CDK9和BCL6靠近靶基因位点。

这一策略导致CDK9从抑制剂复合物中释放出来，从而增强了磷酸化RNA聚合酶的II和转录延伸。

这个过程对BCL6异常反应的B细胞有针对性的影响，而不改变CDK9的整体活性。

说实话，这个分子把BCL6和CDK9这两种蛋白质联系起来，从而打开BCL6一般抑制的凋亡基因。

对于这一点，研究人员也做了一个形象描述：

你们把癌症生存所依赖的东西拿走，然后反转剧情，让它成为杀死癌症的物品。

当对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞进行分子测试时，他们发现这个分子的确能杀死癌细胞。

同时，在检测出健康的老鼠后，他们发现这种分子并没有产生明显的毒性副作用，即使它们破坏了老鼠体内的一种特定的健康B细胞(这种细胞也依赖于BCL6蛋白)。

当前，研究人员正在对待科研人员患有为了评估这种化合物在活体中杀死癌症的能力，对大细胞B细胞淋巴瘤的小鼠进行检测。

然而，令人遗憾的是，研究人员正在对待。859种检测出不同的癌细胞后发现：

这是一个新的分子只能杀死大细胞B细胞淋巴瘤细胞的扩散对其它类型的癌细胞无效。

网民：一切都需要时间

基于以上进展，两位教授Nathanael Gray和Gerald Crabtree(都是斯坦福癌症研究所成员)也一起创业。

在2023年，他们共同成立了一家生物技术初创公司——Shenandoah Therapeutics，专攻癌症治疗。

为了收集足够的临床前数据，支持这些化合物的临床试验，公司的目标是进一步检测这类分子和之前开发的类似分子。

当然，他们还计划为其他驱动癌症的蛋白质(例如癌基因Ras，它们是各种癌症驱动因素)建立类似的分子。

不过，也有网友表示，从实验到临床还是需要时间的，掰指头一数：

需要时间来了解细胞中每一种蛋白质的功能(我们仍然不太了解大多数蛋白质)；

还需要时间去发现各种癌症如何利用细胞中的蛋白质机制来获取自己的利益(新方法还在发现)；

还需要时间来思考分子胶并将其实用；

建立合适的化学物质并进行检测也需要时间(即使你知道前面所有的过程，这也需要时间)；

……

嗯，师傅莫念~至少还有希望？

参考链接

[1]https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/10/protein-cancer.html

[2]https://news.ycombinator.com/item?id=42037386

本文来自微信微信官方账号“量子位”，作者：一水，36氪经授权发布。

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