HIV将被人类消灭？

本文以公开资料为基础，仅用于信息交流，不构成任何投资建议。

人们正试图穿越HIV这座大山。

随着“世界第七大艾滋病患者”的出现，人类似乎越来越接近突破艾滋病的目标。然而，由于缺乏背后的原理，干细胞疗法仍然很难被视为突破艾滋病的最终答案。

即便如此，人类在艾滋病毒领域也取得了巨大的成功。40年前，艾滋病毒被视为死亡，是一种可怕的疾病，患者死亡率接近100%。40年后，全球上市了50多种抗艾滋病药物，正成为可控的“慢性病”。

在2016年的联合国会议上，各国投票通过了关于到2030年结束艾滋病毒流行的政治宣言，这被认为是一个美好的愿望。然而，不久前，吉利德披露了药物Lenacapavir的最新临床数据，可以实现艾滋病毒感染的100%阻隔，这不仅是人类抗击艾滋病的重大进展，也为这一政治宣言增添了信心。

也许在2030年之前，我们真的有可能突破HIV。

01 慢性疾病的策略

20世纪80年代初，美国疾病预防控制中心（CDC）5例特殊病例报告在《发病率与死亡率周刊》上发表。当这些患者出现心悸、气短、干咳、剧烈疼痛、皮疹等症状时，他们最终都因治疗无效而死亡。

当时大家都不知道这种神秘疾病的名字，也不知道它的病因，更不知道如何治疗。直到1982年9月，CDC首次使用获得性免疫缺陷综合征（AIDS）来称呼这种疾病，中文名字既是“HIV”。

艾滋病的发现立即引起了全世界科学家的关注。为了找出艾滋病毒的诱因，无数科学家致力于它的研究。最后，1983年，法国和美国科学家发现了引起艾滋病的病原菌——人类免疫缺陷病毒。（HIV），并且确定这是一种由血液或性活动传播的疾病。

由于艾滋病毒的潜伏期很长，一旦被感染，就很难彻底清除。病毒会攻击人类的免疫系统细胞，破坏免疫系统，导致各种传染病和肿瘤并发，从而导致死亡。据联合国HIV规划署最新数据显示，自HIV开始流行以来，截至2022年，全球约有8560万人感染了HIV病毒，约有4040万人死于HIV感染并发的相关疾病。

在艾滋病毒流行的早期，人类对此束手无策，感染艾滋病毒几乎等于宣告死亡。相关数据显示，在艾滋病毒并发现的前五年，美国有29，000名患者感染了艾滋病，其中25，000人死亡。

为了对抗HIV病毒，制药公司迅速将大量资金投入到HIV药物的研发上。1987年，齐多夫定获批上市第一款抗艾滋病药物，从研发到临床应用只用了20个月。随后，更多的药物相继开发出来。

虽然HIV药物的研发速度很快，但是后来大家都发现了一个严重的问题，那就是仅仅依靠单一的药物是无法很好地控制HIV感染的。服药一段时间后，会产生耐药性，血液中的病毒水平会再次上升，并发生突然的变化。这导致人类最终看到的破局曙光再次黯淡。

美籍华人何大一博士在总结了前人失败的教训后，在1995年提出了一个新的想法，那就是“鸡尾酒疗法”。所谓鸡尾酒疗法，是指将三种以上不同作用机制的药物同时治疗艾滋病毒，促进艾滋病毒在体内的复制得到长期有效的抑制。

鸡尾酒疗法可以算是一个突破。由于西医理念自始至终的净化，混合理念与西医理念正好相反。但最终实验数据显示，鸡尾酒疗法是艾滋病毒最好的治疗方案。得益于“鸡尾酒疗法”的出现，艾滋病的治疗策略彻底改变了。在及时用药的前提下，艾滋病毒已经从绝症变成了可以长期控制的慢性病。

虽然疗效显著，但“鸡尾酒疗法”也存在药物种类多、剂量大、频率多等不足，给患者带来了很大的负担。2006年，世界上第一个3合1片状 Atripla获得FDA批准上市，HIV病人的治疗从每天服用大量药物到每天只服用一次，病人的用药依从性大大提高。

此后，药企不断探索研究，提高用药依从性，提高药品安全耐受性，新药层出不穷，形成6大类50多种药品，包括：核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、综合酶抑制剂（INSTIs）、膜融合抑制剂（FIs）、CCR5拮抗剂 (CCR5抑制剂)。

图片：艾滋病药物清单，来源：财通证券

在人类长期的努力下，艾滋病病毒最终从“死亡之症”逐渐转变为长期用药的“慢性病”。只要患者长期用药，艾滋病患者和普通人没什么区别，病毒载量极低，甚至无法检测到，无法通过母婴传播，使用寿命与普通人没有明显区别。

02 成为吉利德之王之路

吉利德成为全球抗HIV之首，在人类与HIV作战的过程中。

看看世界上已经批准的HIV药物，吉利德，GSK、强生队被公认为“三巨头”，其中吉利德更是以超过50%的市场份额成为HIV赛道的绝对王者。

吉利德成立于1987年，这是齐多夫定第一次出现艾滋病治疗药物的一年。吉利德虽然起步较晚，但一直专注于抗病毒，与艾滋病治疗药物有着不解之缘。

吉利德之所以能成为后来的巨头企业，是因为抗艾滋病药物替诺福韦酯（tenofovir）成功。该药品于2001年获得FDA上市许可，上市第二年创造了2.3亿美元的盈利记录。三年后，它突破了10亿美元的价格，迅速帮助吉利德扭亏为盈。

正式看到了艾滋病病毒领域的机会。一年后，吉利德用替诺福韦酯赚来的4.6亿美元收购了另一家专注于艾滋病的制药公司Triangle公司，并获得了其抗艾滋病药物恩曲滨。（emtricitabine），这种药物于2003年成功上市。

受当时鸡尾酒治疗思路的影响，吉利德还在2004年推出了Truvada，这是替诺福韦和恩曲他滨的配药，可以减少人体内的病毒量。另外，Truvada还可以在一定程度上防止健康人群感染艾滋病毒，并于2012年正式批准用于预防艾滋病感染，这直接激活了Truvada的收入增长。此后，Truvada完全垄断了2014年年销售额超过33亿美元的艾滋病预防药品市场。

2006年，吉利德鸡尾酒疗法再次升级，依非韦仑、恩曲他滨、替诺福韦“三合一”药品Atripla获批上市。每天只需口服一次，迅速成为热门药品，2013年销售额达到36亿美元。

此后，吉利德继续推出以“替诺福韦”为基础的HIV迭代鸡尾酒疗法，包括Complera(2011年)、Stribild（2012年）、Tybost（2014年）、Descovy（2015年）、Genvoya（2015年）、Odefsey（2016年）、Biktarvy（2018年）。有了这些药物的结合，原来的艾滋病治疗药物龙头葛兰素史克打的节节败退，成为名副其实的艾滋病治疗药物新龙头。

其中，2018年上市的全新一代“三合一”复方抗艾滋病药物必妥维（Biktarvy），HIV紧急阻断药属于72小时，适用于治疗初期、急性期、恢复期。经批准上市后不到2年，迅速成为世界上最大的治疗艾滋病的药物。2023年销售额达118亿美元，占吉利德总收入的近40%；2024年第一季度 Biktarvy持续增长10%，销售额达29亿美元。

图片：吉利德HIV商品历史销售清单，来源：锦缎研究院

纵观吉利德的艾滋病治疗药品管道，后一代产品的出现基本上是在前一代产品专利即将到期的情况下，在仿制品上市之前，大力推动患者处方从旧产品转变为新产品，新旧产品完美交接。艾滋病治疗药物已经成为吉利德在这一研发战略下最重要的收入来源。在2023年，吉利德的产品销售额为269亿美元，其中艾滋病治疗药品销售额达182亿美元，占67.7%。

03 消除低成本就是胜利

对吉利德来说，疗效太好也不是一件好事。

2011年，吉利德以112亿美元的高价收购了生物制药公司。 Pharmasset，2013年，首款丙型肝炎革命性药物索非布韦韦推出。（Sovaldi），该药将丙肝的治愈率从 超过90%的50%-80%。Sovaldi上市第一年销售额突破100亿美元，成为世界上最畅销的药物之一。

随着Harvoni和Epclusa第二代和第三代产品的出现，丙型肝炎的治愈率几乎提高到100%，彻底颠覆了丙型肝炎的治疗模式。凭借革命性的药物，吉利德在2015年的营收达到了326亿美元的巅峰，成为世界十大制药公司之一。

然而，随着越来越多的丙型肝炎患者被治愈，丙型肝炎药品市场萎缩，吉利德的表现如昙花一现。到2019年，丙型肝炎业务的收入只剩下了。 29.36亿美金。

HIV是吉利德的基础，它当然不想重复丙肝的覆辙，但是吉利德没有选择的余地。

研发长效治疗药物已成为预防HIV感染的重要趋势，因为联合国提出了2030年消除HIV流行的目标。2020年，美国FDA宣布允许ViViViViViViViV领域的另一家龙头药企。（GSK、由辉瑞和盐野义制药合资企业开发的cabotegravir，每两个月注入一次，用于HIV暴露前的预防。这种治疗方法不需要每天服用药物，就可以预防HIV感染，从而结束HIV的流行。

面临着潜在的威胁，吉利德还拿出了Lenacapavir，R&D持续了很长时间，每半年注入一次。根据临床试验数据，Lenacapavir组的2134名妇女中，没有一名患有艾滋病毒感染，而且整个药物具有良好的耐受性，没有发现明显或新的安全问题。如果该药物获批上市，艾滋病毒疗法将全面重塑，甚至有望彻底突破该病。

人类结束艾滋病的方法当然不仅仅是长期治疗药物。

基于重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗(包括mRNA疫苗)在预防领域的技术创新、综合疫苗等多种技术手段的疫苗都有很好的前景，目前正在进行临床试验。

在治疗领域，通过骨髓移植或基因编辑技术，可以优化血液和骨髓干细胞，帮助艾滋病患者形成一个可以抵抗病毒的免疫系统，使艾滋病病毒完全治愈成为可能。世界第七位艾滋病患者是干细胞受益者。

无数科学家的不懈努力，让曾经吓人的艾滋病毒不再可怕，甚至干细胞疗法也让很多艾滋病毒患者康复。然而，艾滋病毒最泛滥的地方是那些缺乏医疗和药物的贫困国家。人们不可能接触到最前沿、最有效的预防方法。要想彻底消灭艾滋病毒，不仅需要像吉利德这样的创新药企，还需要更多的药企共同努力，制造价格更低、效率更高的优秀药品。

人的目标不仅仅是治愈艾滋病，更是治愈低成本。

本文来自微信微信官方账号“医曜”，作者：青橡，36氪经授权发布。

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