PNAS新进展:冷冻大脑“复苏”研究迈出关键一步
在科幻影视作品里,人类进入冷冻舱,历经数十年乃至数百年后苏醒,是常见的经典情节。从《异形》到《三体》,“深度冷冻睡眠”一直是未来科技的标志。但在现实科学领域,真正的难题并非冷冻生命,而是生命活动完全停止后,大脑功能能否恢复。
近期发表于PNAS的一项研究,首次在深度冷冻的小鼠大脑组织中,成功恢复了关键神经功能,让这一长期存在于科幻中的设想,在实验室里向前推进了一小步。
长期以来,科学家已能在一定程度上保存神经组织。比如,部分实验显示,冷冻复温后,神经元在细胞结构层面可存活,甚至能恢复部分功能。然而,大脑的正常运作依赖一系列复杂过程,像神经元放电、细胞代谢以及突触可塑性等。若这些过程无法恢复,大脑便难以重新运转。所以,问题的核心在于:当大脑处于极低温度,分子运动完全停止后,是否还能重新启动?

德国神经学家亚历山大·格尔曼(Alexander German)及其团队,试图解答这一问题。他们关注的核心挑战,是冷冻过程中产生的冰晶损伤。传统冷冻时,水分子会形成冰晶,这些微小冰晶会刺破或挤压细胞内部的纳米级结构,破坏细胞膜与突触连接。对于高度精密的神经网络而言,这种结构破坏几乎是致命的。除冰晶本身外,冷冻还会引发渗透压变化和冷冻保护剂毒性等问题,导致大脑组织复温后难以恢复功能。
为避免冰晶形成,研究团队采用了一种名为玻璃化(vitrification)的冷冻方法。该技术通过极快的降温速度,使液体在来不及形成晶体前,进入类似玻璃的无序固态结构。在此状态下,分子运动几乎完全停止,但组织结构能被整体“冻结”。研究者希望验证,在这种完全静止的状态后,大脑功能是否还能重新启动。
他们先从小鼠大脑中切取厚度约350微米的组织切片,这些切片包含海马体——与记忆和空间导航密切相关的关键脑区。组织在含冷冻保护剂的溶液中预处理后,被迅速降温至液氮温度(约–196℃),随后在–150℃左右的玻璃态中保存,时间从十分钟到七天不等。之后,研究人员将这些组织在温热溶液中逐步复温,检测其结构和功能是否依然存在。
显微镜观察显示,神经元和突触膜的结构基本保持完整。对线粒体活性的检测表明,细胞代谢系统未受明显破坏。更关键的是,电生理记录显示,这些神经元在接受电刺激时,仍能产生接近正常的反应。尽管与对照组相比存在一定偏差,但神经元仍能放电并传递信号。
研究团队进一步测试了神经网络层面的功能。他们发现,海马体神经通路仍能产生长时程增强(long-term potentiation,LTP)——这是一种被认为是学习和记忆基础的突触强化机制。也就是说,深度冷冻后,这些神经回路依然保留了形成记忆相关可塑性的能力。不过,由于脑切片在实验条件下会逐渐退化,这些功能只能维持几个小时,因此研究者只能在有限时间内观察这些现象。
在成功验证脑组织切片后,研究团队尝试将方法扩展到整个小鼠大脑。他们将完整大脑保持在–140℃左右的玻璃态中,最长可达八天。但在此过程中,研究者不得不反复调整实验方案,以降低冷冻保护剂的毒性,避免大脑组织在冷却过程中收缩。复温后,研究人员再次从这些大脑中取出海马体切片进行电生理记录,结果显示相关神经通路仍能产生LTP,这意味着关键的神经网络结构在冷冻过程中得以保存。
不过,这并不代表小鼠大脑能在整体层面“复活”。由于实验在切片中进行,研究人员无法验证冷冻前动物形成的记忆是否依然存在。大脑能否在整体层面恢复意识或行为功能,目前仍完全未知。
即便如此,这项研究仍是神经冷冻保存领域的重要进展。一些研究者认为,这种逐步推进的技术进步,正是科幻概念向现实可能性转化的过程。例如,新罕布什尔大学的机械工程研究者姆里廷朱伊·科塔里(Mrityunjay Kothari)指出,该研究展示了脑组织冷冻保存技术的显著进步,但距离实际应用仍相当遥远。尤其是在大型器官甚至整个人体层面,热传导、机械应力以及组织开裂等问题会更为严重。
研究团队目前正尝试将该技术扩展到人类脑组织。根据初步数据,人类皮层组织在类似条件下也表现出一定的存活性。同时,研究者也在探索将玻璃化冷冻应用于其他器官,如心脏。理论上,若大型器官能在玻璃态中长期保存并恢复功能,将为器官移植提供全新的“器官银行”。
但要实现这一目标,还需更先进的冷冻保护剂、更均匀的冷却和复温技术,以及对大型组织热力学过程更深入的理解。当前阶段,这项研究更像是概念验证:它表明,大脑这种极其复杂的生物结构,在完全停止活动后,仍有可能恢复部分功能。
在科幻故事中,冷冻舱意味着时间旅行。而在现实科学里,这项技术更可能先改变医学实践,比如在严重脑损伤、缺血性疾病或器官移植等待过程中保护关键组织。尽管距离真正的“冷冻睡眠”仍十分遥远,但这项研究至少证明:即使大脑进入看似完全静止的状态,其功能也不一定永远消失。某些关键的神经过程,或许能在解冻后重新启动。
参考文献:1. German, A., Akdaş, E. Y., Flügel-Koch, C., Erterek, E., Frischknecht, R., Fejtova, A., ... & Zheng, F. (2026). Functional recovery of the adult murine hippocampus after cryopreservation by vitrification. Proceedings of the National Academy of Sciences, 123(10), e2516848123.2. https://www.nature.com/articles/d41586-026-00756-w
本文来自微信公众号“神经现实”(ID:neureality),作者:NR,36氪经授权发布。
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