偏头痛药物破解三阴性乳腺癌免疫耐药难题中国研究成果登上《细胞》

1天前

占乳腺癌患者总数15%-20%的三阴性乳腺癌，因恶性程度高、生存率低、5年内易复发转移，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗为临床带来新选择，但不少患者疗效欠佳，短期内出现耐药。复旦大学附属肿瘤医院的最新研究，为提升三阴性乳腺癌免疫治疗效果提供了全新方向。

北京时间2026年2月6日凌晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、副院长江一舟教授领衔团队，联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在国际顶级期刊《细胞》（Cell）在线发表一项重要研究成果。该团队从癌症神经科学的全新视角出发，首次揭示肿瘤内的感觉神经是部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗短期耐药的关键原因，并通过动物模型实验发现，一款治疗偏头痛的药物可增强免疫治疗效果，为破解三阴性乳腺癌免疫治疗耐药提供了“中国方案”。

研究论文。本文图均为受访者供图

邵志敏教授表示，以往研究免疫治疗耐药机制时，多聚焦于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能，却忽视了肿瘤所处的环境因素。随着癌症神经科学的发展，团队开始关注侵入肿瘤组织的周围神经系统，试图从中找到突破点。

研究团队对360份三阴性乳腺癌临床样本进行大样本数据分析后发现，病理切片中的“周围神经侵犯”现象，是预测患者预后不良、免疫治疗效果差的重要信号。研究显示，三阴性乳腺癌肿瘤内部主要是传导触觉、痛觉的感觉神经，这类神经丰富的肿瘤常呈现“免疫排斥”状态，导致免疫细胞难以进入肿瘤核心区域，最终影响治疗效果。

“此次研究首次证实，‘最毒乳腺癌’免疫耐药的核心原因是肿瘤借助感觉神经构建了‘隔离屏障’，阻碍免疫治疗发挥作用。”邵志敏教授强调，明确这一机制后，团队进一步探索干预策略，在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，不仅能直接延缓肿瘤进展，与免疫治疗联合使用时，还能增强免疫治疗效果，实现“1+1>2”的疗效。