科学家逆转猪肾移植排斥反应，刷新存活时长纪录

科学家成功抑制了人类受体对猪肾的排斥反应。一枚猪肾在美国一位57岁脑死亡男性体内存活了61天，创造了转基因猪器官在脑死亡患者体内存活时间的新纪录。

在11月13日发表于《自然》的两篇论文中，研究人员揭示了人类免疫系统排斥移植器官的主要原因。他们表示，这些发现有助于改善活人接受他人或动物器官移植的预后情况。

美国马里兰大学医学院的临床研究员Muhammad Mohiuddin称：“在我看来，这是逆转排斥反应的首个例证。”他在2022年主导完成了全球首例活人猪心脏移植手术。

过去3年里，十几名活人接受了转基因猪器官移植，涉及心脏、肾脏、肝脏及胸腺。但多数器官最终因失去功能或免疫抑制治疗无效而被移除，部分接受者在移植后不久死亡。

此次，除猪肾外，这名男性接受者还被移植了猪胸腺。这种小腺体能训练人体免疫系统将猪细胞识别为自身的一部分。论文作者、美国纽约大学朗格尼移植研究所的Robert Montgomery指出，猪胸腺可能对延长猪器官存活时间起到关键作用。他提到，在以往的非人灵长类动物实验中，与胸腺一起移植的肾脏比单独移植的肾脏存活率更高。

最近的猪器官移植手术于2023年7月14日在纽约大学朗格尼医学中心进行。供体猪由美国弗吉尼亚州生物技术公司United Therapeutics旗下子公司Revivicor提供，其肾脏和胸腺均经过一次基因改造，移除了GGAT1基因，以阻止细胞产生α - 半乳糖。在非人灵长类动物的移植手术中，α - 半乳糖会引发器官排斥反应。

移植后，猪肾起初状况良好并产生了尿液。但术后第33天，肾功能突然下降，活检显示该器官正遭受抗体排斥与破坏。研究团队置换了接受者的血浆，并注射了类固醇和一种名为pegcetacoplan的药物，后者可防止免疫系统破坏猪细胞。然而在第49天，另一次活检发现了不同类型的排斥反应，且炎症细胞已渗透到肾脏表面。使用一种能破坏T细胞的免疫抑制剂治疗后，器官排斥反应得到控制，肾功能也完全恢复。研究团队最终在第61天终止了试验。

移植后，研究团队分析了接受者的血液，以了解免疫系统在分子水平上的反应。结果显示，猪肾脏与排斥反应相关的基因，如CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达增加了，排斥反应停止后，这些基因的表达减少。第33天观察到巨噬细胞和自然杀伤细胞（一种T细胞）的水平显著升高，它们是先天免疫系统的重要组成部分。Mohiuddin指出，这表明T细胞在排斥反应中的作用比先前认为的更重要。他还表示，对接受者的血液进行分析，有助于临床医生早期识别并抑制排斥反应。

Montgomery指出，该案例为猪器官的基因改造提供了重要参考。目前多数移植用猪器官来自至少经过10次基因改造的供体猪，以降低排斥风险。但他强调，只要移除GGATI基因就足以防止器官排斥。目前，科学家能够培育出这种经过改造的猪，而多次改造的猪则需通过克隆技术培育。

不过，Montgomery承认，经最少基因编辑的猪器官的有效性，仍需在脑死亡和活人身上进一步验证。其团队正与United Therapeutics公司开展临床试验。此前，他们曾将这样编辑的一枚猪肾移植到一个活人体内，但因后者患有心力衰竭，移植在两个月内失败。

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原标题：《科学家成功逆转猪肾移植排斥反应，创存活新纪录》

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