复旦团队近十年研究揭秘:饿一饿更健康的原理

11-14 07:00

“饿一饿”为何能让人更健康,复旦科研团队的最新成果给出了确切答案。


北京时间2025年11月13日零点,复旦大学基础医学院雷群英团队在《自然》(Nature)在线发表了题为“Cytosolic acetyl - coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究论文。这项历经近十年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知,发现其可直接调控线粒体自噬,还为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得了突破性进展。


近年来,“轻断食”在全球范围内十分流行。人们只需简单控制进食时间,让身体保持适度饥饿,就能调动脂肪、稳定血糖,还能清除体内的老废代谢物。雷群英团队的研究为这一现象提供了前所未有的解释。


雷群英教授(前排居中)与团队在实验室讨论。复旦大学 供图


当细胞处于营养匮乏状态时,有一位名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”会悄然出动。它绕过了科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径地将“饥饿”信号直接传递到细胞的能量工厂——线粒体,指挥“哨兵”NLRX1做出响应。


这一发现就如同在细胞这座精密城市中,找到了一条此前地图上从未标注,却能直达指挥中心的“秘密通道”。它不仅从根本上解释了“适度饥饿”是如何触发身体积极反应的,更为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象空间的全新研究领域。


如果把细胞想象成一个城市,线粒体就像是城里的发电厂。很多老旧的发电厂(功能失调的线粒体)还在勉强运行,会冒黑烟(产生自由基),污染城市环境(氧化应激),危及整个城市的活力。


适度饥饿就相当于一次计划性的城市改造,能够启动“线粒体自噬”,定向清除那些效率低下、污染严重的老旧发电厂。


乙酰辅酶A是这座城市里的“核心原料”,它既能连接葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等供应商,制成发电厂的燃料棒,涌入发电厂(线粒体)全力发电,也能用于建造新的“储油罐”(脂肪组织)或加固“建筑外墙”(细胞膜),推动城市扩张。在过去的科学认知中,尽管乙酰辅酶A在能源生产和物资调配方面表现出色,但它的一切行动都听从AMPK和mTOR这两位感知能源状况的“管家”指挥。


然而,雷群英团队却发现,发电厂外的乙酰辅酶A本身竟然是一位“秘密特使”——它无需通过AMPK和mTOR的层层指令,就能通过外部乙酰辅酶A的波动直接控制发电厂,进行“城市更新”(线粒体自噬),从而直接影响整个城市的命运。


雷群英教授表示:“我们从一开始就想跳出传统框架,要做不依赖经典代谢感知通路的创新研究。”历经近十年的学科交叉研究,最终取得了重大突破。


本文共同第一作者为复旦大学肿瘤研究所助理研究员张一凡、博士生申晓、博士后沈院、博士生汪超;通讯作者为复旦大学基础医学院/肿瘤研究所雷群英教授。


本文仅代表作者观点,版权归原创者所有,如需转载请在文中注明来源及作者名字。

免责声明:本文系转载编辑文章,仅作分享之用。如分享内容、图片侵犯到您的版权或非授权发布,请及时与我们联系进行审核处理或删除,您可以发送材料至邮箱:service@tojoy.com