超六成肝细胞癌可预防！柳叶刀提出肝癌防控新蓝图

2025年7月28日，国际顶尖期刊《柳叶刀》发布重要报告，全面分析肝细胞癌（HCC）面临的挑战与应对策略。该报告由来自中、美、欧等多地的国际专家团队完成，成员包括美国、西班牙、意大利、中国、日本和韩国等国肝癌领域的资深专家。研究团队通过文献回顾、数据分析、趋势预测和模型构建，深入探讨全球HCC的年龄标准化发病率（ASIR）、死亡率及其病因构成变化。此外，还针对高风险群体提出精准筛查方案与个性化治疗策略。

一、全球肝癌负担日益加重

肝癌是全球第六大常见癌症和癌症相关死亡第三大死因，负担愈发严峻。2022年全球新发肝癌约87万例，若不改变防控态势，未来发病率将几乎翻倍，2050年新发病例将超150万。HCC占肝癌的80%以上，其发病、进展与肝炎病毒（乙肝病毒HBV、丙肝病毒HCV）、酒精滥用及代谢异常密切相关。尽管乙肝、丙肝防治和肝癌早筛策略不断成熟，但新兴的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）引发的代谢相关脂肪肝炎（MASH）正推动肝癌发病结构转变。HCC早期多无症状，晚期治疗选择受限，5年生存率低于30%，部分区域不足5%。现有防治体系存在地域、经济和社会资源差距，远未实现防治公平。

二、减排目标与潜在效益

报告通过建模分析明确遏制HCC负担上升的关键减排目标：

基础减排目标：为逆转全球肝癌新发病例增长趋势，需实现ASIR每年至少2%的降低。此目标基于1990 - 2021年全球肝癌发病率趋势分析，若维持现状，2050年新发病例将增至152万，2%的年减排是阻止增长的最低阈值。

图：预计2050年的新病例数和死亡人数

差异化目标：对于已观察到ASIR下降的地区（如中国1990 - 2021年ASIR年均下降0.3%），建议更激进的5%年减排目标，以加速减轻疾病负担。

潜在效益：若2022 - 2050年全球实现2% - 5%的年减排，模型预测可预防880万 - 1730万新发病例，挽救770万 - 1510万生命。这一测算结合了人口增长、老龄化趋势及风险因素控制的潜在效果，凸显积极干预的重大公共卫生价值。

图：1990年至2021年按国家或地区划分的肝癌负担的平均年度变化百分比（AAPCs）

三、传统与新兴风险的变化

报告对2022 - 2050年HCC病因构成的预测揭示了风险因素的动态演变：

病毒性肝炎占比下降：乙型肝炎病毒（HBV）仍是首要病因，但占比从2022年的39.0%降至2050年的36.9%；丙型肝炎病毒（HCV）占比从29.1%降至25.9%。这与全球HBV疫苗普及（如新生儿接种）、HCV直接抗病毒药物（DAAs）的应用有关，但非洲等资源有限地区的防控滞后可能减缓下降速度。

图：2022年、2035年和2050年按病因预测的肝癌分布

非病毒性病因占比上升：酒精相关HCC占比从18.8%升至21.1%，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）相关占比从8.0%升至10.8%。这与全球酒精消费增加（如欧洲人均年饮酒量达7.6L）、肥胖和糖尿病流行导致的代谢性肝病激增有关，且MASH已成为高收入国家（如美国、欧洲）HCC的快速增长病因。

四、风险因素控制潜力大

HCC具有高度可预防性。报告指出，至少60%的HCC可通过控制可变风险因素避免，包括HBV、HCV、酒精滥用及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。2022年全球新发病例87万，约54万例（占62%）可通过有效干预预防。例如，普及HBV出生剂量疫苗可减少母婴传播，HCV筛查与治疗可降低慢性感染进展风险，酒精管控与代谢疾病管理可遏制非病毒性HCC增长。

五、筛查和诊断很重要

早期筛查和诊断对提高HCC患者生存率至关重要。但许多国家和地区未常规实施HCC筛查，即使有筛查计划，参与率也因社会和技术原因较低。需加强教育、提醒系统、外展策略和物流改进，克服筛查的社会障碍，开发更有效、方便的筛查技术。

六、治疗进展与挑战并存

过去十年，HCC治疗方法显著进展，提高了患者治愈机会和生存率。但全球HCC治疗存在显著差异，尤其是亚洲与北美和欧洲的医疗中心之间。低收入和中等收入国家的药物可及性仍是主要问题。需缩小差距，实现不同地区治疗同质化，改善治疗可及性。

七、预防策略的挑战与建议

全球HCC流行趋势严峻，病因结构深刻演变。乙肝控制有成效，但代谢相关肝癌患者增多。全球肝癌预防、早筛和治疗面临巨大挑战，资源匮乏区域亟需精准公共卫生政策和医疗资源投入。建议各国根据当地流行病学制定预防策略，通过政府主导，协调行业、医疗服务提供者和专业组织，克服预防措施实施障碍。

虽有有效预防措施（如HBV疫苗接种和HBV、HCV感染治疗），但公众意识不足，疫苗接种和治疗可及性有限。随着MASLD相关HCC发病率上升，需提高公众意识，通过政策和社区观念改变促进健康环境。

HCC由多重致病因素交织，可通过疫苗普及、病毒检测治疗、生活方式干预及环境治理有效预防。治疗上，手术、局部消融、介入放射及系统免疫治疗发展迅速，让晚期患者生存期更长、生活质量更好。

然而，区域医疗资源分布不均，未实现规范化多学科联合诊疗及姑息体系。各国政策制定层对新兴肝癌风险认识不足，限制了干预推广。AI及精准医疗技术虽有前景，但临床应用需大量验证。

总之，全球HCC负担有效控制需多维度联动，政府政策引导、医疗系统优化、公众教育普及及患者赋能共同发力。未来应加快疫苗接种和病毒清除，严格落实筛查和早诊；探索代谢相关肝癌的个性化风险预测模型和血液筛查技术；促进先进治疗手段公平可及。同时强化生存者支持体系，推动政策法规支持，填补医学与卫生服务空白，这是肝癌防控转折的关键。

参考资料：

[ 1 ] Bray F, Laversanne M, Sung HYA, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74: 229 – 63.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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