聚焦细胞凋亡三十年，亚盛医药开启“价值跃迁”新征程

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

千呼万唤，亚盛医药的第二颗“重磅炸弹”利生妥（通用名：利沙托克拉；研发代码：APG - 2575）终于问世。

7月10日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，亚盛医药自主研发的新型选择性Bcl - 2抑制剂利生妥获NMPA附条件批准上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。利生妥成为国内首款获批的国产原研Bcl - 2抑制剂，也是全球第二款上市的Bcl - 2抑制剂。

自维奈克拉2016年4月获批后，因技术门槛极高，全球患者等了近十年才迎来第二款Bcl - 2抑制剂。众多药企折戟，亚盛医药却能突破，原因在于其深耕细胞凋亡赛道二十载带来的“进化”。

01 二十年，Bcl - 2靶点三款药

从最早的管线AT - 101算起，亚盛医药核心团队深耕细胞凋亡赛道超二十年。

2001年，在亚盛医药创立前，密歇根大学向世界知识产权组织提交了Bcl - 2抑制剂AT - 101的专利申请，发明人是密歇根大学教授杨大俊博士与王少萌博士。当时，AT - 101就像来自未来的产品，于是杨大俊博士与王少萌博士在2003年成立了Ascenta Therapeutics（亚生生物），推动AT - 101产业化。

图：AT - 101专利信息

亚生生物成立次年，AT - 101获FDA临床批件进入临床阶段，比维奈克拉早7年。凭借前沿洞察力和知名度，亚生生物吸引众多风险投资家，A - C轮累计融资8550万美元，将AT - 101推进至临床II期。2005年，亚生生物中国研发中心在上海成立。

然而，2009年全球金融危机爆发，创新药企依赖融资，加上AT - 101临床II期数据不及预期，亚生生物IPO失败，濒临毁灭。

即便在危急时刻，亚生生物在2010年6月仍与赛诺菲达成合作，后者获得前者几种早期细胞凋亡药物。这些药物通过消除MDM2蛋白恢复p53蛋白肿瘤抑制功能治疗癌症，可看作王少萌博士团队早期对MDM2 - p53靶点的尝试。赛诺菲为此支付可观预付款，后续款项高达3.98亿美元。

最终，亚生生物关闭上海研发中心，杨大俊博士、王少萌博士接手并成立亚盛医药。2010年2月，三生制药投资300万美元；12月，亚生生物将核心管线授权给亚盛医药，延续细胞凋亡疗法产业。

AT - 101失利未打击亚盛医药信心，反而促使其总结经验迭代。为攻克Bcl - 2靶点，亚盛医药长时间研究，实验室的先导化合物和小分子化合物成千上万，Bcl - 2相关专利和文章全球领先。

继AT - 101后，亚盛医药又开发两款Bcl - 2产品，靶向Bcl - 2 / Bcl - xl的双重抑制剂APG - 1252和靶向Bcl - 2的选择性抑制剂利生妥。

APG - 1252选择性抑制Bcl - 2和Bcl - xL蛋白，修复细胞凋亡机制，有望用于实体瘤和血液肿瘤。尤其在联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者上有潜力，可解决第三代EGFR抑制剂耐药问题。

利生妥于2025年7月10日获批上市，是中国首款自主研发、全球第二款Bcl - 2抑制剂。在艾伯维维奈克拉2024年销售额突破25亿美元的情况下，利生妥商业化前景值得期待。

Bcl - 2靶点成药性难，是技术壁垒。亚盛医药靠“三十年，三款药”的坚持，历经失败终见曙光。

02 更具Best - in - class潜力

利生妥刚上市，并非维奈克拉的简单替代。此前中国无Bcl - 2抑制剂获批治疗CLL/SLL，利生妥填补空白，给患者带来新希望。

在CLL治疗领域，BTK抑制剂与BCL - 2抑制剂联用成趋势，可增效并延缓耐药，利生妥也有此布局。

2024年ASH年会上，亚盛医药展示利生妥联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗初治（TN）、复发/难治性（R/R）的CLL/SLL患者数据。在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为85.7%；在接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为100%；在接受过维奈克拉和BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为66.7%。

这些数据表明，利生妥联合BTK抑制剂有颠覆CLL现有治疗格局的潜力。

今年6月16日，艾伯维宣布维奈克拉与阿扎胞苷联合一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR - MDS）的三期临床未达主要终点，维奈克拉联合阿扎胞苷未显著提高患者总生存期（OS）。目前同类竞品在此适应症处于3期临床阶段的仅亚盛医药的利生妥。

维奈克拉在多发性骨髓瘤适应症上也多次失败，说明Bcl - 2抑制剂需要更多有潜力的新药。

亚盛医药在去年12月的第66届美国血液学会（ASH）年会上，更新利生妥联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性随访数据。

图：利生妥联合阿扎胞苷治疗MDS数据，来源：公司财报

临床数据显示，利生妥联合阿扎胞苷对高危初治或复发的MDS患者治疗有效，耐受性好，60天死亡率为0，需减量患者少，感染率低，支持进一步临床开发。

随着利生妥步入商业化，亚盛医药加强全球财务管理和战略发展能力，任命Veet Misra博士为首席财务官，黄智先生为全球企业发展&财务高级副总裁。

Misra博士有20多年投资银行经验，此前在Cantor Fitzgerald担任医疗健康投行部董事总经理；黄智先生曾是百济神州高管，有20多年全球跨国企业管理经验，他们的加入令人期待。

两人的加入将提升亚盛医药国际化水平和企业发展能力，展现管理层的全球雄心。

03 潜在的“王炸”

维奈克拉带火了Bcl - 2靶点，但从细胞凋亡赛道看，Bcl - 2只是冰山一角。王少萌博士团队聚焦的MDM2 - p53靶点，可能是细胞凋亡赛道的潜在“王炸”。

日前，密歇根大学王少萌团队在《Journal of Medicinal Chemistry》发表论文，介绍新型口服MDM2 - p53降解剂MD - 4251。它基于PROTAC技术，诱导MDM2蛋白降解，激活p53信号通路，单剂量给药可使肿瘤完全消退。

这一成果为癌症治疗和口服蛋白降解剂开发提供参考，有望实现TP53基因的重大跨越。

TP53是人类最早发现的肿瘤抑制基因之一，一直是研发焦点。2017年Nature杂志统计显示，TP53基因是过去几十年最热门研究课题，相关论文超12万篇。但业界一直未能将其研发成药物，十分遗憾。

TP53编码p53蛋白，在DNA损伤等情况下激活通路阻止细胞癌变。约50%的人类癌症中，TP53基因突变，肿瘤抑制功能丧失；另一半癌症中，p53虽为野生型，但功能被MDM2蛋白抑制。若能阻断MDM2 - p53结合，有望实现堪比PD - 1的突破。

然而，MDM2 - p53抑制剂研发困难。p53蛋白功能复杂，恢复其作用挑战大。过往临床中，使用MDM2 - p53抑制剂治疗会诱使TP53基因突变，导致癌症耐药。

为克服这些问题，王少萌博士提出利用PROTAC技术诱导MDM2降解的策略。PROTAC平台采用“事件驱动”原理，可直接诱导目标蛋白降解，降解剂可循环利用，避免传统抑制剂的局限。

目前，MD - 4251将授权给亚盛医药产业化，这将强化亚盛医药在细胞凋亡领域的核心竞争力，使其拥有PROTAC平台能力，甚至有望激活“合成致死”效应。

亚盛医药涉足此难题，源于其“三十年如一日”的坚持。走正确的路比走得快更重要，坚持才能收获惊喜。

04 “价值跃迁”时刻

医药研发需要长期主义，但很少有人真正理解。坚持不是死磕某一管线，而是要与时俱进进行技术迭代。长期主义不意味着不失败，而是要从失败中吸取教训，总结迭代方案。

创立初期，亚盛医药经营压力大，但未放弃细胞凋亡理念，通过技术外包积蓄力量，加上政府补贴和天使轮投资，获得启动资金后继续聚焦Bcl - 2靶点研发，最终推出利生妥。

利生妥2018年进入临床，是新分子却推进迅速，现已获批上市。这不仅是分子设计优秀，更源于亚盛医药在细胞凋亡赛道近30年的坚持。

利生妥获批后，亚盛医药有望迎来“价值跃迁”。年初至今，其股价大涨70%，反映市场对利生妥上市的期待。

随着利生妥获批和MDM2 - p53靶点的突破，亚盛医药深耕的细胞凋亡赛道价值将全面提升，利生妥获批是一切可能的起点。

这个世界的竞争，拼的不是速度，而是坚持。亚盛医药用二十年的坚持证明：坚持走正确的路，比在错误道路上奔跑更快到达终点。

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