数十亿资金进入,他们希望汪星人活得更久一点。
汪星人是否愿意服用药物来延长寿命?
今年2月,美国生物技术创业公司Loyal开发的犬类长寿药LOY-001宣布,有条件获得FDA许可,预计将于2026年正式上市。
这种药物作用于大型狗,在美国需要动物诊所的处方才能购买。有关临床资料显示,LOY-001能让狗狗拥有更健康、更长久的晚年。

Loyal展示它的商品可以在保证生存质量的前提下延长寿命。
当年轻一代越来越珍惜自己沉默的伴侣时,他们不仅会尽最大努力通过医疗手段延长宠物的寿命,还会同时关注宠物晚年的生活质量,希望小动物能保持健康快乐,多睡一会儿。
正因为如此,越来越多的科学家投身于宠物“长寿”、“抗衰老”等领域,掘金是一个万亿美元的市场,同时也在努力改善宠物的健康。
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LOY-001的抗衰原理
对动物的长寿研究一直承载着人类自由的不老梦想,仅Loyaly一家公司,近五年就获得了约1.25亿美元的融资。
但由于影响寿命的因素太多,R&D人员不仅需要区分目标动物的品种,还需要以生命为周期进行长期的临床试验,能够取得可观成绩的公司屈指可数。
以狗为例。不同种类的狗有明显的寿命差异。大型品种,如英国獒、斗牛獒、大丹犬等。,平均寿命只有7~八年。相比之下,吉娃娃、迷你贵宾犬、约克夏等小狗的平均寿命超过12年,甚至有一例活到20岁以上,寿命几乎是大狗的两倍。

犬的体重可能与平均寿命有关。
目前研究还没有完全阐明大型犬种寿命比小型犬种短的生物学机制,但已经形成了两个主流理论框架。
加速衰老假设认为,增加体型与细胞代谢率成正相关,大型狗可能会经历更剧烈的氧化应激损伤和端粒缩短。基因组学研究表明,大型狗DNA甲基化老化时钟(epigenetic aging clock)比小狗快15%~20%,提醒其细胞衰老过程加速。
脆弱的假说是以“身型”为基础的。-基于代谢需求的谬论(佩托谬论),认为大型犬在维持基础代谢和器官功能方面需要承受更高的生理负荷。虽然它的衰老与病理变化(如关节退化、心肺功能下降)相似,但生理储备(如抗氧化酶水平、干细胞再生能力)和疾病代偿机制明显不足,导致同样的病理变化,很容易转化为致命的结局。
在IGF-1(胰岛素样生长因子1)通道设计中,Loyal获得了LOY-001的批准,并将上述两个理论结合起来。
IGF-1(胰岛素样生长因子1)作为促进细胞生长的激素,在犬类生命周期中起着双重作用:其促进细胞增殖的作用是实现大型犬种高效生长发育的关键驱动力(幼年体重增长率可达小型犬3-5倍),但成年后持续高水平表达(大型犬血浆浓度比小型犬高40%~60%)会产生代谢负担,导致细胞修复机制超负荷运转,最终加速组织衰老。
LOY-001的创新在于构建“激素稳态再平衡”战略。腺相关病毒媒介采用基因编辑技术设计,LOY-可持续释放IGF-1受体拮抗剂,将大型犬的循环IGF-1水平调节到小型犬的生理范围(目标范围:120-180ng/mL)。这种浓度不仅保留了基础代谢的需要,而且可以激活AMPK能量感应通道,提高细胞自噬-凋亡的平衡。
Loyal花了四年多的时间来证明衰老药物的作用,因为它没有明确的控制延长寿命的药物的方法,用于通过FDA的批准,并提交了对LOY-001的干预研究,包括狗的衰老模型,以及对451只狗的分析性(无药物)研究。
经批准后,LOY-001主要用于体重超过40磅的7岁以上犬类,每3-6个月需要在宠物诊所注射一次。Loyal估计,这种药的月价将保持在100美元。
对于美国的宠物家庭来说,这个价格并不贵,但仍然有足够的降价空间。因此,除了Loyal,一些专注于增加宠物寿命的研究所或制药公司正在通过自己的路径不断探索。
举例来说,生物酶eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核转移酶)存在于血液中,可以使烟酰胺(NA)烟酰胺单核苷酸转化为烟酰胺(NMN)。今井真一郎团队找到了含有eNAMPT的外泌体,从年轻老鼠的血液中获取,然后通过鼻腔吸入和腹腔注射分别给老鼠2个月左右的寿命。
实验数据显示,接受干预的老鼠的平均寿命明显增加。其中,鼻吸入组的老鼠寿命增加了41.4%,腹腔注射组增加了32.5%,混合剂组增加了29.8%。此外,老鼠的身体机能也得到了改善,其运动量、睡眠质量、头发状况等指标都比干预前有所改善,没有任何不良反应或副作用。
当前,国内外许多企业都遵循这一研究路径生产营养。比如加拿大公司DR.可以提取高纯度的pettLabs-高度活跃的NMN,并将常用辅酶Q10等营养物质植入其中进行销售,已经完成了全球市场布局。
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另外一个长寿逻辑
与保持严肃医学逻辑的Loyal相比,DR.以pettLabs为代表的“保健”路面在商业化方面更容易走路,也更容易在宠物主中普及。归根结底,精确的健康管理能有效地帮助小动物延长寿命。
除了意外死亡,宠物的自然死亡率并不高。随着寿命的增加,大多数宠物都会患上一些致命的疾病。如果他们不及时干涉,他们可能会在痛苦中无言以对地离开。
预防国际宠物肥胖协会(APOP)在美国,2019年进行了一项调查,59%的狗被归类为超重或肥胖(超重37%,肥胖22%)。;61%的猫超重或肥胖(超重27%,肥胖33%)。在国内相关研究中,猫狗超重或肥胖的比例为20%。~30%左右,情况同样不容乐观。
对于宠物主人来说,小动物的圆形身材可能更受欢迎,但和人类一样,肥胖会带来关节磨损、冠心病等一系列疾病,严重影响其寿命和生活质量。
在1998年至2019年,美国收集了一项关于犬类体重、关节炎和寿命的回顾性研究。 Pet Hospital(包括1084家分院)分析了131140只狗死亡的电子病历信息。
有关资料显示:绝育后体重的变化会导致骨关节炎(OA)生存率受到影响,越肥胖的狗年老后患OA的概率越大。叠加狗的寿命和体重的关系可以推断,肥胖不仅会降低狗的老年生活质量,还会大大缩短它们的寿命。

绝育后体重百分比变化与骨关节炎有关。
心血管疾病几乎是每只老狗都必须面对的问题。这些疾病不仅会导致心脏骤停,还会导致关节置换、腔镜等各种需要麻醉的手术。
但是,如果我们能及时发现这类疾病,并使用匹莫苯丹进行不间断的干预,再配合辅酶Q10等护心产品,我们也可以像慢性疾病一样管理它们的心脏病,从而达到抗衰老的目的。
需要注意的是,上述疾病都是宠物中的大通量疾病,原研药和保健品市场相对发达,包括omega-3、辅酶Q10、含有卵磷脂等营养成分的保健品已经挤满了市场,很多产品确实能起到抗衰老的作用。
但是对于神经炎等不太常见的疾病,目前国内还没有允许相应的兽药。宠物主人只能选择甲硝唑等人服药,并与宠物自己的意志抗争疾病。
03
同样的宠物生命也只有一次。
虽然市场上有很多抗衰老的保健品,但是宠物主人很难识别产品的质量,因为狗品种多,没有统一的评价标准体系。
这个背景对国内宠物制药企业的发展非常不利。一方面,为了改善国内宠物渠道,进入较晚的企业在热门赛道的研发上没有优势,必须承担责任,另辟蹊径。
另一方面,由于信息不对称和缺乏监管系统,宠物主人更倾向于购买NMC开发的产品,如硕腾和勃林格殷格翰。就连来自哈佛大学教授的大卫·辛克莱也曾以长寿药的噱头出售假药。宠物的生命只有一次。在负面事件下,国内鲜为人知的创业公司很难得到渠道和消费者的认可。
然而,归根结底,国内宠物药品和宠物保健品市场只是一个新兴市场。大企业渠道铺设全面,但品类单一,仍有大量疾病需要突破。
面对这些需求,国内很多创业公司都试图用多样化的管道打破僵局。以福腾生物为例,公司还建立了宠物创新药物管道和动物保健品管道。前者建立了技术优势,树立了品牌形象,后者作为现金流业务保持了公司的稳定发展。

福腾生物管道分布
此外,一些海外公司正在尝试升级制药技术,切入主流宠物保健品跑道,通过产品升级有实力超越原有市场的畅销产品。
以美国再生元旗下的高端宠物营养品品牌Dlove进入中国市场为例。进入中国市场后,该公司仍然是一个常规的心脏和骨骼保健市场,但在技术和配方方面进行了创新。
举例来说,该公司在药代动力学方面引进了纳米微球技术,促使该产品在进入动物体内后8小时缓慢释放,提高了营养物质的吸收率。相关检测报告显示,这种技术的引入可以帮助宠物更好地补充营养,从而更持久、更健康地生活。
另外,在每一次销售过程中,Dlove都会同时将自己的检测报告邮寄给消费者,阐述产品的实验情况和测试结果。
对年轻一代的宠物主来说,详细而权威的数据或许比简单的广告更能触动人心。

DLove犬用生命元检测报告的部分数据:
经过样品处理后,斑马鱼肝的面积与模型对照组比较。
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长寿这个话题,从来不缺乏需求。
当LOY-001成功获得有条件的许可时,Loyal还在媒体上谈到了它对人类长寿话题的研究意义,这可能有助于人类研发的发展。
因为研究人类的寿命很难做到,过去的很多实验都希望通过研究动物寿命的影响因素来破解隐藏在每个人“衰老”过程中的秘密。
现在已经取得了阶段性的成果,Loyal无疑迈出了重要的一步,并且引起了全球科学家的新兴趣。
在更多的参与者的参与下,这个领域可能会加速产生更多的成果。希望在不久的将来,无论是人还是宠物,都能和伴侣一起品味更长的时间。
本文来自微信微信官方账号“动脉网”(ID:vcbeat),作者:赵宏维,36氪经授权发布。
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