精确肺癌诊疗新技术及个体化治疗新策略｜获得上海市科技奖

我是强国复兴的人

2023年上海市科技奖

展示卓越的创新成果

10月23日，上海科技奖再次公布。胸怀“国家之大”，坚持“四个方向”，大量标志性成果涌现，为上海国际科技创新中心建设的关键跃升期增添了底色和亮度。

2023年上海科技一等奖获奖项目突出创新成果来了！本专栏以“强国复兴有我”为主题，重点向公众宣传项目要解决的问题、重要创新、实际应用效果等。

本期“档案”大揭秘

项目名称：肺癌精确诊疗新技术及个体化治疗新策略

完成单位：上海市胸科医院

完 成 人：陆舜 等

奖励等级：科技进步一等奖

在中国，肺癌因其较高的患病率和死亡率而排名癌症第一，每年新增病例约23.4万例，形成了严峻的健康挑战。同时，超过70%的新发肺癌病例在初诊时已经进入中后期阶段，这无疑加重了治疗难度和预后不良。肺癌的高异质性特征(肿瘤生物行为在不同患者之间的显著差异)是导致治疗效果不佳、五年生存率低于15%的关键因素之一，给医疗资源和社会经济带来巨大压力。值得注意的是，中国癌症患者的驱动基因突变模式与西方群体有显著差异。这种遗传特征的差异表明，西方的诊疗策略可能很难准确匹配中国患者的实际需求，临床上不完全满足的治疗需求不言而喻。

有鉴于此，探索和制定有效的肺癌早期复发和转移预警机制，开发能够准确预测治疗反应的新技术，已经成为当前肺癌研究领域亟待克服的核心课题。同时，通过建立多元化、个性化的临床治疗方案，促进抗癌创新药物的研发进程，不仅是为了增加癌症患者的生存期，也是为了减轻患者及其家庭的经济和思想负担。

这一系列科研努力不仅需要跨学科合作和技术创新，还需要在精准医疗的框架下，紧密结合中国癌症患者独特的病理和生理特点，为肺癌治疗开辟新的希望，真正提高肺癌治疗的整体疗效和患者的生活质量。

01

建立肺癌治疗效果的精确预警新技术

在全球科学研究领域，一项新的开创性技术应运而生。该技术专注于利用代谢特性测试循环肿瘤细胞。（CTC），非小细胞癌（NSCLC）这种治疗提供了一个新的视角。这一创新揭示了代谢表对表皮生长因子受体的影响（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）全新的理论框架对疗效的潜在影响，同时也开发了一种先进的方法，通过动态监测血液循环中的DNA，对EGFR突变复制的特点进行精确分析，从而建立了预测EGFR突变晚期NSCLC患者靶向治疗效果的新技术。

另外，结合人工智能技术的最新进展，项目组还开发了基于胸部影像组学习的时间关注模块（SimTA）。该模块可以有效预测晚期NSCLC患者对免疫疗法的响应，为优化和个性化免疫疗法策略调整提供了强有力的工具。

02

构建肺癌精准治疗新模式

01

NSCLC病人可以手术

对于非小细胞癌可以进行手术（NSCLC）由于初期手术后复发和转移的风险相当大，项目组率先在癌症患者围手术期间探索了一种创新的免疫治疗方法(NEOTORCH研究)，本研究设计“围手术期3周期新辅助免疫联合化疗” 术后一周期化疗联合免疫疗法 多中心随机对照临床研究方案，免疫疗法持续一年。结果表明，围手术期间的免疫疗法可以降低43%的患者复发和转移的风险。近25%的患者在接受手术切除后，病理检查显示没有癌细胞残留，整体复发或死亡风险降低60%。2024年1月，这种治疗方法获得了国家美国食品药品监督管理局的正式批准，随后在全球范围内得到推广，不仅开辟了中国肺癌治疗的新规范，也首次在全球范围内建立了免疫治疗的新模式。

02

世界上第一个中国方案EGFR突变局晚期病人

选择靶向巩固治疗是否可以改善EGFR突变型III期，以便在深入探索根治性放化疗后，不能切除小细胞癌（NSCLC）患者愈后状态，在EGFR突变中，陆舜教授研究组率先开展了全球首个“Ⅲ根治性同步/序贯放化疗后EGFR靶向药物巩固治疗的国际多中心、随机对比、双盲、双盲、Ⅲ期临床试验(LAURA研究)。与美国和许多其他国家的医疗机构合作实施这项研究，共招募了216名全球患者。与美国和许多其他国家的医疗机构一起实施这项研究，招募了来自世界各地的216名患者。经过三年的精心研究和数据采集，LAURA研究取得了突破。

结果表明，接受三代EGFR靶向药物奥希替尼巩固治疗的患者与安慰剂组相比，中位无进展生存期。（PFS）由5.6个月大幅延长至39.1个月，这有效地证明了奥希替尼在根治性放化疗后能显著改善EGFR突变型III期NSCLC患者的生存状况。奥希替尼组在肿瘤应答方面也表现出色，其客观缓解率也很高。（ORR）中位缓解持续时间从安慰剂组的33%提高到57%。（DoR）同时，病人复发/死亡的风险也从6.5个月大幅增加到36.9个月，降低了84%。

世界上第一个针对EGFR突变型局部晚期非小细胞癌治疗的“中国计划”基于LAURA探索的显著成果，不仅为中国乃至世界的NSCLC患者带来了新的治疗希望，也标志着中国在精准肺癌治疗领域迈出了重要一步，为制定世界肺癌治疗策略贡献了宝贵的智慧和经验。

03

世界上首创的EGFR耐药病人“免疫” 化疗 中国的抗血管生成计划

根据肺癌免疫治疗的临床和基础研究数据库，项目组首次披露了TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗后癌症患者肿瘤免疫微环境中的新发现:纤维细胞与内皮细胞的比例明显增加，这为免疫治疗和抗血管生成药物的潜在协同作用提供了重要线索。基于这种开创性的洞察，陆舜教授带领项目组率先在全球制定了“化疗” 免疫 中国多中心随机对照抗血管生成的临床研究方案（ORIENT-31研究）。该方案创新性地将化疗、免疫疗法与抗血管生成治疗相结合，旨在探索EGFR-TKI耐药性患者的全新治疗策略。

ORIENT-31研究的结果令人兴奋，表明与简单的化疗相比，这种免疫联合方案可以显著增加EGFR-TKI耐药患者的中位生存期，疾病进展风险降低49%。这种突破性发现首次证实了这种治疗模式能够为NSCLC(非小细胞癌)耐药性EGFR-TKI患者带来显著的生存好处，为全球晚期EGFR突变癌患者(每年约15万人)提供新的治疗希望，特别是那些经过靶向治疗后出现耐药性的患者。

2023年5月，中国国家药品监督管理局获得了这种创新的治疗模式（NMPA）经批准，并于2024年1月正式纳入医疗保险适应症范围，这意味着正式确立了世界上第一个针对EGFR突变耐药后免疫疗法的“中国计划”新模式。

04

晚期NSCLC患者驱动基因阳性

全球科学界首次证实，14号MET基因外显子弹跳突变是肺癌的原发性驱动因素，直接促进了1.1类创新药物的成功上市。在此基础上，陆舜教授团队进一步领导并成功完成了一系列罕见的驱动基因——包括EGFR、ROS1、NTRK、ALK、RET、KrashHER2和Kras- 对G12C等靶向药物的临床研究，不仅加深了我们对肺癌分子机制的认识，也为肺癌的精确治疗开辟了全新的篇章。

03

建立肺癌多学科转化研究新范式

项目组基于上海市申康三年行动计划项目《肺癌数据库与生物样本全息库建设》，以临床研究推进基础——临床合作研究新范式，推动上海市肺癌数据库和生物样本全息库建设。到目前为止，该数据库已经输入了47,942名病人的全面信息，完成了对病人全息数据的即时检索功能。基于这一庞大的数据库资源，项目组进一步搭建了晚期肺癌个体化治疗的临床研究平台，显著提高了患者管理在临床实践中的标准化和效率。

该平台不仅为上海地区的生物医药研发和现实世界研究奠定了坚实的基础，而且大大促进了临床研究质量和数量的多重飞跃，有效解决了药品普遍性的关键问题，填补了国内相关领域的空白。更重要的是，它促进了转型研究的深度融合和相互支持，形成了科研与临床实践的良性互动，共同推动了肺癌治疗的进步。

知识产权及应用推广情况：

该项目成功推广了14种新的肺癌适应症，包括9种国家级1.1类创新药物。该项目团队还获得了4项发明专利，主导了6项国内指南和共识，并积极参与了5项国际指南和共识的编译。《新英格兰医学杂志》（NEJM）、美国医学会杂志（JAMA）、“柳叶刀-呼吸医学”（Lancet Res Med）、《美国国家科学院院刊》（PNAS）项目团队在权威学术期刊上发表了50多篇高质量的研究论文。在国内多家医院中，这些研究成果得到了广泛的推广和应用。

此外，项目组还率先建立了上海市肺癌专项疾病数据库和生物样本库，其相关信息已被国际肺癌分期标准采用。项目团队还代表中国参加了世界卫生组织第五版（WHO）胸部肿瘤病理分类的编写。在人才建设方面，项目组成员中有1人入选国家级人才项目，8人入选市级人才项目，展现了团队强大的科研实力和人才储备。

原标题：肺癌精确诊疗新技术及个体化治疗新策略｜《上海市科技奖》

本文仅代表作者观点，版权归原创者所有，如需转载请在文中注明来源及作者名字。

免责声明：本文系转载编辑文章，仅作分享之用。如分享内容、图片侵犯到您的版权或非授权发布，请及时与我们联系进行审核处理或删除，您可以发送材料至邮箱：service@tojoy.com