癫痫病频发，行走困难，咬字不清，可能是头上长了“石头”

头上的“石头”

在西班牙马德里的普拉多博物馆，一幅名为《疯狂的石头提取》的油画至今仍在展示。这种油画是由荷兰画家希罗尼穆斯·博斯创作的，他在15世纪创作的，描述了一位医生试图从一个病人的大脑中取出一块可能导致他愚蠢的“疯狂石头”的场景，这反映了几百年前这位画家的非凡思维和大胆想法。

但是1930年，一个叫Karl的人 Theodor Fahr的德国医生，真正确定了“疯狂之石”的出现，主要分布在双侧基底节区和更广泛的大脑区域，原本导致其严重神经功能障碍的“真正凶手”，其临床表现为癫痫频发、行走困难、言语不清。原本导致其严重神经功能障碍的“真正凶手”，其实是因为脑袋里长满了“石头”。

1

脑钙化是什么？

脑钙化是指以羟磷灰石为主的钙盐(Ca5(PO4)3OH)沉积在脑血管壁和脑实质组织中。

患者经常拿着颅脑CT报告单咨询医生“双侧基底节区钙化”是否生病？事实上，应根据患者的年龄、疾病和钙化分布范围、大小和密度综合考虑。具体来说，可以分为生理性脑钙化和病理性脑钙化。

生理脑钙化：

在60岁以上的老年人中，颅脑CT显示双侧基底节区钙化比较常见。比如钙化只分布在两侧基底节，钙化的大小和密度都比较小。一般认为这种钙化属于生理性，与大脑衰老有关，一般不影响健康。

病理性脑钙化：

在下列情况下很常见。

颅脑CT在40岁以下已显示双侧基底节区钙化，或不伴有其它脑区钙化；

两个或两个以上脑区的两侧对称钙化出现在40岁以上；

病理性脑钙化一般发病较早，进展较快，可出现严重的神经精神疾病，钙化灶体积一般较大，结合成片，密度较高，与生理性钙化形成鲜明对比。

2

原发性家族性脑钙化症

这是一种怎样的疾病？

病理性脑钙化的病因主要分为原发性和继发性。其中，继发性脑钙化主要是指继发于其他病理过程引起的基底节钙化。

原发性家族性脑钙化又称难治性基底节钙化，主要是指以病理性钙化灶沉积为特征的神经遗传病，如两侧基底节、大脑皮层、半卵圆中心、脑干、小脑齿状核等。与继发性脑钙化相比，其发病率更高，隐藏性更强，影响范围更广。

致病基因：

原发性家族性脑钙化是一种单基因变异性疾病，目前已确定与该疾病相关的7种致病基因，具有常染色体显性和隐性遗传。

临床表现：

缺乏特异性，初期可能没有临床表现，40-50岁可能会出现运动障碍(站立不稳、迈不动、行动迟缓、发音不清等)。)、神经症状(痴呆、躁狂、癫痫发作、适应障碍等)、脑部共济失调，以及慢性头痛、头晕、失眠、尿失禁等症状。

影像表现：

当前临床检查主要采用颅脑CT扫描，病例影像外现率为100%。

确诊流程：

1、确定大脑两侧弥漫性钙化为病理性钙化；

2、排除两侧基底节病理性钙化可引起的其它继发因素；

3、询问是否有家族史，对先证者有亲属关系的家庭进行颅脑CT检查，确定其家属也有类似的脑钙化灶；

4、对家庭成员进行全显子组基因测序，筛查脑钙化相关致病基因，是诊断该病的黄金标准。

3

为什么原发性家族性脑钙化？

容易被忽视或者被低估？

随著人口老龄化和预期寿命的延长，衰老症状不断上升。其中，脑实质钙化是脑老化引起脑功能障碍的重要原因。双侧基底节区钙化在60岁以上老年人中的发病率高达20%，远高于阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。而且根据最新统计，原发性家族性脑钙化发病率约为全人口0.6%，且有大量携带发病突变基因尚未出现临床表现的患者。在拍摄颅脑CT之前，这些患者经常会出现头痛、车祸等其他原因，容易被误认为是生理性脑钙化，耽误了最佳的诊断和治疗阶段。这种病人一般发展到一定年龄就会出现严重的神经精神疾病，严重发病后再进行治疗，会给病人和家庭带来很大的负担。

4

治疗原发性家族性脑钙化症？

现在，对于原发性家族性脑钙化症，主要可以采用对症治疗和病因治疗两种治疗方案。

对症治疗：如用抗癫痫药控制癫痫发作，左旋多巴改善运动障碍，促智药改善认知障碍、痴呆症等症状；

病因治疗：反义寡聚核苷酸疗法（ASO）它是一种基于脑钙化发病机制的有效干扰疗法。大脑中磷酸根浓度稳定失调与脑钙化沉积密切相关。通过药物调节大脑中磷酸根的运输效率，可以显著降低磷酸根离子的浓度，从而抑制大脑钙化的发生和发展，改善大脑钙化的相关症状。

与此同时，建议已经确诊的原发性脑钙化患者家属可以通过基因检测技术尽可能早地发现和干预此类疾病。

作者：上海市第九人民医院 神经内科

苏敬敬 主任医生

原著出版于《上海科技报》

阅读原文

本文仅代表作者观点，版权归原创者所有，如需转载请在文中注明来源及作者名字。

免责声明：本文系转载编辑文章，仅作分享之用。如分享内容、图片侵犯到您的版权或非授权发布，请及时与我们联系进行审核处理或删除，您可以发送材料至邮箱：service@tojoy.com