拜耳摔倒了
拜耳在与国产药品合作方面绝对具有前瞻性。
2020年，他与华领医药达成合作协议，负责多格列艾汀中国后者降糖药的商业化。这是拜耳解决其核心降糖药拜糖平集中采集风险的重要举措。
不过，拜耳还是“年轻”。
多格列艾汀于2022年获批上市，至今拜耳已向华领医药支付一系列首付款。 里程碑费，达到15亿元。
多格列艾汀在2022年和2023年的销售额为9420万元，2024年上半年的销售额为1.02亿元，总额不足2亿元。
就目前而言，拜耳很难收回成本，甚至血本无归。11月22日，华领医药宣布已停止与拜耳的合作，收到的15亿元不予退还。
很明显，拜耳在牵手多格列艾汀时摔倒了。
“帝王绿”打孔
多格列艾汀与拜耳携手并不奇怪。
在2018年的招股书中，华领医药预测，多格列艾汀可以在16-18周内将Hb1Ac降低1.7%，这意味着多格列艾汀有机会成为最强降糖药。
因为即便是目前降糖药中最好的GLP-1激动剂司美格鲁肽，在1.0mg剂量下，也只是将HbA1c降低1.5%。
因此，虽然三期临床数据尚未读取，但多格列艾汀可能是一块可以给出“皇家绿”的石头，可能会成为拜耳填补拜糖平集采的空缺。
拜耳决定赌一把，但遗憾的是，拜耳打孔了。
根据最终公布的数据，多格列艾汀单一药物只能将HbA1c患者降低1.07%。这一数据与DDP4和SGLT-2的单一药物治疗数据接近，而非头对头。
按照美国糖尿病协会ADA的标准，HbA1c在治疗后达到7%以下才能达到治疗标准。从这个角度来看，多格列艾汀的治愈率并不太高，临床上只有45.5%的患者达到了这个标准。
单药效果有限，联合用药似乎也无法增加胜面。
另一项名为DAWN的研究对多格列艾汀和二甲双胍的结合进行了评估。数据显示，24周HbA1c相对基线下降1.02%，24周血红蛋白达到44.4%。
但是在GLP-1激动剂这里，司美格鲁肽与二甲双胍结合使用，可以降低HbA1c达到1.8%，而HbA1c高剂量组司美格鲁肽达到82%。
总体而言，多格列艾汀的疗效表现处于尴尬的地位，比上不足，比下有余。
更多的制约
与此同时，多格列艾汀在与其它降糖药的对抗中也存在着一些隐性缺陷。
其核心是长期收益缺乏对照组的验证。
从葡萄糖激酶激活剂过去失败的研发来看，似乎有一个共同的问题:虽然短期受益，但长期可能无效，疗效不可持续。
目前还不清楚原因，只有一些猜测。例如，胰腺β在细胞中，葡萄糖信号通过激活葡萄糖酶来增强，最初会促进胰岛素分泌和β细胞增殖，但是随后会加重葡萄糖毒性的恶性循环，导致β细胞衰退和高血糖。
虽然52周的数据显示，HbA1c持续下降，无论是单药治疗还是联合二甲双胍，但效果都没有对照组可供参考。
多格列艾汀第三期实验不包括整个52周的对照组，旨在调查其在24周内的有效性和52周后的安全性。然而，由于伦理要求，糖尿病单一药物治疗实验中的安慰剂观察持续时间限制在不到24周。在开放标签治疗的28周期间，安慰剂组的患者被转化为多格列艾汀。因此，开放标签治疗期间的对照组不包括在24周至52周之间。
单药组24周和52周的标准接近HbA1c的标准，分别为42.5%和43.3%。；但是，随着时间的延长，联合治疗组的达标率明显下降，24周和52周的数值分别为44.4%。、37.8%。
第二，多格列艾汀在安全方面没有优势。
传统降糖药的核心问题是容易引起低血糖。从比例来看，多格列艾汀有所改善。根据其三期临床实践，单药组发生率为0.8%，联合治疗组发生率为0.8%。
但是，与达格列净等药物相比，达格列净注册临床与二甲双胍的联合治疗基本处于同一水平，10 mg轻度低血糖发病率为0.7%。
此外，多格列艾汀在综合受益方面没有优势。糖尿病最可怕的不仅仅是高血糖本身，还有一系列的安全问题。患心血管疾病的风险是普通人的2-4倍，患高血压的风险是普通人的4-5倍，尤其是老年人。如何有效降低心血管疾病的风险一直是糖尿病综合管理的核心策略。
包括以达格列净为首的SGLT-2抑制剂、以司美格鲁肽为首的GLP-1RA等药物，可以从心脑血管疾病中受益。这是多格列艾汀所没有的。相反，多格列艾汀可能会增加心脑血管疾病等风险。
根据血脂聚集分析，多格列艾汀不仅会降低高密度脂蛋白胆固醇，增加低密度脂蛋白胆固醇，还会增加甘油三酯和总胆固醇水平。高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和总胆固醇是导致心血管不良反应明显增加的主要因素。
所以，综合比较而言，多格列艾汀在降糖药领域并不显著。而且在价格方面，多格列艾汀反而更加昂贵。
根据最新的医疗保险价格，多格列艾汀每天服用2片，每片5.39元，日费10.78元，相应年费3935元。与之前医疗保险目录中最昂贵的口服降糖药相比，这个价格高了46%。
多格列艾汀在这种背景下很难打开局面，也不难理解。
制药生态的变化
多格列艾汀在竞争激烈的降糖药市场中唯一的卖点，大概就是感情：
在过去的十年里，糖尿病领域第一种全新机制的原创药物首次在中国推出了世界上第一种2型糖尿病药物。但显然，感情无法转化为更高的利润。
然而，拜耳对多格列艾汀的销售并不尽如人意，也可能反映出国内药业生态的变化，不再完全依赖于营销能力。
毕竟拜耳是中国糖尿病领域最资深的玩家之一，其拜糖平年销售额近百亿。然而，即使拜耳也无法推动多格列艾汀的销售，这表明中国越来越重视药物的临床价值。
同时也进一步提醒国内药企，尽管要追求创新，但更重要的是要保持初心。
开发创新药物的关键目的是为全世界的病人带来更好的治疗新选择，而非单纯地在未成药靶点闯出一条路。
说白了，分子只是一种手段，目的是满足临床需求。
对于医药行业来说，每个人的生命和健康都应该是制药公司永远追求的“第一原则”。正如默克的创始人所说，“我们永远不应该忘记制药是为了人而不是为了利润”。
与其舍本逐末，追求利润，不如制药。
本文来自微信微信官方账号“氨基观察”（ID：anjiguancha），作者：蔡九，36氪经授权发布。
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