高通细胞因子检测：解锁不育和复发性流产的免疫谜团
01.
不育症是什么意思？
图1 不孕不育
不育症：指夫妻在没有避孕前提的情况下，经过一年以上的规律性生活仍不能怀孕的情况。
根据《柳叶刀》发布的《中国妇女生殖、孕产妇、新生儿、儿童和青少年健康70周年报告》[1]，2007-2020年间，中国不孕患病率从12%上升至18%。
不育症可能是由于男性或女性的因素，也可能是由于两者的共同原因。男性的因素可能包括精子的数量或质量，而女性的因素可能包括排卵、输卵管、子宫或宫颈等。
02.
复发性流产是什么？
图2 复发性流产
复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion, RSA）：指女性在怀孕期间连续两次或两次以上的流产。
这种情况通常发生在妊娠前20周，通常是指不同的妊娠事件，而不是同一妊娠的持续流产。在生长期妇女中，反复流产（RSA）1%的发病率为1%～2%[2]。染色体变异、内分泌失调、子宫异常、感染、免疫因素等多种原因导致复发性流产。
03.
细胞因子监测的重要性？
怀孕期间，母亲对胚胎的免疫耐受是一个复杂的调节过程，涉及各种免疫细胞的相互作用和细胞因子的平衡。细胞因子的病变表达或平衡失衡可能会影响胚胎着床和妊娠的维持，导致不孕或复发性流产。
在评估不孕和复发性流产时，我们通常关注与免疫反应、炎症、胚胎移植和妊娠维持相关的细胞因子。这些细胞因子可能包括白介素（ILs）、肿瘤性坏死因子（TNF）、干扰素（IFNs）、集落刺激因子（CSFs）、趋化因子（chemokines）等等，它们在体内的平衡对正常的生育过程尤为重要。
a.白细胞介素（ILs）：如IL-1、IL-6、IL-8、IL-十等，它们在炎症和免疫反应中起着重要作用，同时也会影响胚胎植入和妊娠的维持。
b.肿瘤性坏死因子α（TNF-α）：这一细胞因子在免疫调节和炎症中起作用，TNF水平过高。-α这可能与流产风险的增加有关。
c.干扰素γ（IFN-γ）：在RSA病人中，这是一个重要的免疫调节因素，其水平可能会提高，这与怀孕失败有关。
d.趋化因子（chemokines）：如CCL2、CCL5等，它们在引导免疫细胞迁移方面发挥作用，可能与妊娠并发症有关。
e.集落刺激因子（CSFs）：例如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），它会影响免疫细胞的分化和功能。
f.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)：M-在胚胎植入和妊娠保持方面，CSF起着重要作用。结果表明，RSA患者血清M-CSF水平下降，而正常怀孕妇女水平上升。
04.
高通量细胞因子检测技术
免疫检测的意义？
1
病因诊断
通过检测各种细胞因子的水平，可以帮助医生识别Th1型和Th2型细胞因子不稳定等导致不孕或复发性流产的免疫因素。
2
疾病监测
细胞因子水平的变化可以反映疾病的活性和严重性，为临床治疗提供监测指标。
3
医治指导
根据细胞因子检测结果，医生可为病人制定个性化的治疗方法，例如对特定细胞因子进行调整和治疗。
4
愈后评定
某些细胞因子的表达方式可能与妊娠结局有关，有利于预测患者的康复。
5
试管婴儿技术
细胞因子的检查有助于提高体外培养条件，提高胚胎着床率和妊娠通过率，是试管婴儿技术中的一种方法。
6
研究应用
在研究中，高通量细胞因子检测技术也得到了广泛的应用，有利于揭示不孕和复发性流产的免疫机制。
总而言之，高通量细胞因子检测在生殖医学领域发挥着重要作用，特别是在诊断和治疗不孕和复发性流产方面。
通过这种测试，可以揭示免疫系统和细胞因子在妊娠过程中的作用，从而为了解复发性流产等疾病的发病机制提供重要信息。
参考文献：
[1]Diejomaoh MF. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med Princ Pract. 2015;24 Suppl 1(Suppl 1):38-55.
[2]Qiao J, Wang Y, Li X, et al. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. Lancet. 2021;397(10293):2497-2536. doi:10.1016/S0140-6736(20)32708-2.
温馨提示
本文仅作科普，不能用于疾病的诊断和诊断。
王凌
复旦大学附属妇科医院主任医师，医学博士，留日博士后，博士生导师，教授。
擅长中西医结合治疗不孕、反复自然流产、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、月经失衡、更年期综合征及其疾病、卵巢早衰等。
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