“百万一针”CAR-T疗法 距离成为跨世代大品类还有多远？

长期以来，许多肿瘤患者认为海外医疗可以得到更好的治疗，享受更好的治疗，但他们不知道这种趋势已经逐渐改变。最近，21 《世纪经济报道》记者在一个行业论坛上了解到，许多海外病人会选择接受中国。 CAR-T 医治。

近70岁的博尔津科夫患有高危晚期多发性骨髓瘤，经过多次治疗和两次自体移植后复发。此后，博尔津科夫了解到国际上有一些。 CAR-T 这种前沿的“癌症防治突破性疗法”，但由于俄罗斯目前尚无商业化， CAR-T 药物。一次偶然的机会，博尔津科夫来到了上海。2023 年 12 月亮，他顺利完成 T 细胞收集，一个月后进行。 CAR-T 细胞滴注。回输 13 天后病人顺利出院。最近的随访记录显示，所有的结果都非常乐观。

博尔津科夫提到的 CAR-T 治疗方法是利用活细胞来代替受损或生病的细胞，或者刺激身体免疫反应或再生治疗。通常认为，CAR-T 治疗方法是关于的 T 细胞进行基因改造，使其能从最初对肿瘤保持沉默，或从一个非常冷漠的局外人变成一个能杀死肿瘤的“特种部队”。CAR-T 细胞主要用于传统的淋巴瘤治疗无效的患者，尤其是复发难治的患者。

”“现在，我们医院已经接近了 10 嘉会国际医院有名病人接受 CAR-T 医治，其中 80% 来自俄罗斯、新西兰、新加坡等国家和地区的外国人和港澳台人士。“嘉会国际医院肿瘤中心主任兼肿瘤内科主任李华正在接受 21 据《世纪经济报道》记者采访，医院将与国外癌症中心长期合作，这也是基于中国的商业化。 CAR-T 治疗能力充足，病人能迅速接受治疗，不必等待，这对血液恶性肿瘤患者来说是十分重要的。

据 21 世纪经济报道记者没有完全安排，到目前为止，国内已经存在。 5 款 CAR-T 商品获准，包括复星凯特的阿基仑赛注射剂、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射剂、驯鹿生物 / 伊基奥仑赛注射剂、合源生物纳基奥仑赛注射剂、科济药业泽沃基奥仑赛注射剂等信达生物。

加快临床治疗

自 FDA2017 年准许 CD19 CAR-T 商品诺华 ( Kymriah ) 全球免疫细胞疗法上市后，正式进入高速发展阶段。

据 Frost & Sullivan 预测，按销售价值计算，全球 CAR-T 市场规模已经从 2017 年 0.1 亿美金增至 2020 年 11 亿美元，估计全球 CAR-T 细胞疗法市场销售价值 2030 年达 218 亿美金，2021~2030 年度复合增长率为 34.8%。

CAR-T 治疗是一种前沿且具有突破性的癌症治疗方法。现在很多医院，CAR-T 所有的治疗方案都由制定 MDT 以循证医学为依据，多学科团队深入探讨，遵循循证医学。 CAR-T 治疗指南，为病人制定适合个人情况的治疗方法。

李华对 21 《世纪经济报道》记者说，CAR-T 在临床治疗中，可以结合多种治疗方法。举例来说， CAR-T 化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等形式都是在细胞回输前选择的，减轻病人的肿瘤负荷，增加病人的肿瘤负荷。 CAR-T 治疗的安全性，减少 CRS 和 ICANS 风险，尽量给病人带来更多的临床效益。”

而目前 CAR-T 获得适应症的扩大，对人群来说代表着更多的治疗希望。“我们已经成功地进行了淋巴瘤，多发性骨髓瘤。 CAR-T 治疗方法，目前已进行疗效评估的患者数据显示均为 CR(完全缓解)。通过临床实践，我们可以看到 CAR-T 疗法的作用。所以，我们特别关注 CAR-T 对不同瘤种、不同疾病的商品进行研究扩展，希望能给更多的病人带来真正的帮助。"李华说。

就当前的市场格局而言，CAR-T 全球R&D细胞疗法管道增长迅速，主要集中在血液瘤领域。另据 Cancer Research Institute 数据，截至 2022 年 6 月 1 日本，世界已经存在 2756 条治疗管道的研细胞， 2021 年 2031 条管道增长 35.7%。治疗不同类型的细胞 CAR-T 2022年占据主导地位 年较 2021 年新增 282 新管道，同比增长 24.5%。细胞疗法主要集中在血液瘤的治疗上，实体瘤进展缓慢。CD19、BCMA、CD22 等等都是治疗血液瘤的热门靶点， CD19 靶点为例，2022 年 CD19 靶点共 282 该条在研究管道中，CAR-T 治疗比例高达 93.3%。

这样也有很多业内人士认为，CAR-T 或将与 PD-1 同样，陷入了“内卷”的境地。

谈起目前 CAR-T 治疗的市场结构，Cytiva 在全球范围内，中国总裁李蕾也分析指出， CAR-T 目标仍然是相对固定和有限的，需要进一步的技术突破。就数据分析而言，目前批准上市产品的临床药效差别并不十分明显，因此更考验各家公司的成本控制。选择生产工艺方法可以有效地控制生产成本，例如使用自动封闭的一次性生产仪器和耗材可以有效地降低成本。

“中国人口基数大，随着经济的增长，对医疗卫生的需求和投资也在增加。无论是临床试验还是商业生产，都可以为患者提供更广阔的样本和市场潜力。同时，中国政府对创新药物的支持，如日益完善的审批制度和对创新药企的资金和政策支持，都是国内的 CAR-T 企业的发展提供了良好的机遇。另外，与传统疗法相比，CAR-T 商品目前没有价格优势。现在世界上已经有一些国家了。 CAR-T 纳入医保。伴随着我国医疗支付体系的升级，国内 CAR-T 产品将迎来新的机遇。"李蕾说。

CAR-T 商品要做大

就全球而言，中国 CAR-T 这个行业走得比较前沿。

马来西亚 Sunway Medical Centre(双威医疗中心)Ho Kim Wah 对 21 《世纪经济报道》记者说，在马来西亚，CAR-T 已应用于临床，在双威医疗中心，这种治疗主要通过 compassionate use(扩展性用药)用于临床治疗。

"大概 2018 那一年，我通过了公立医院。 compassionate use(扩展性药物)开始接触我们的第一个。 CAR-T 对病人进行治疗，当时看到他的进展、治疗和疗效都很好，从此慢慢对待。 CAR-T 治疗产生了浓厚的兴趣。" Ho Kim Wah 现在，马来西亚在说， CAR-T 事实上，该领域的研究和疗程仍然发展缓慢，但正在一步一步地跟进。在美国，中国和一些欧洲国家会有更多的经验和更多的研究。

国产 CAR-T 近年来，商品发展迅速。东吴证券有限公司联合首席分析师周新明此前在行业论坛上分析指出，从R&D管道来看，医药行业大约有 13% 该产品属于细胞基因治疗，行业处于快速增长阶段，是继小分子和大分子之后的跨世代大类。

但需要注意的是，CAR-T 商品要做大，在新的适应症和工艺创新方面还需要进一步突破。在新经济时代，公司突破增长极限，塑造全新竞争优势，这也是基于开放式创新的必然要求。目前，医药企业选择从外部获取资金、新药研究技术、新药研究平台、生产场所等互补资源，缩短研发时间，降低研发和生产成本，加快创新药物进入市场。

在李蕾看来，越来越多的临床数据显示 CAR-T 对于血液瘤的治疗效果显著。目前挑选 CAR-T 患者主要满足这三个条件：他们的症状适合接受。 CAR-T 治疗方法；传统治疗方案无效；经济条件可以得到支持。“企业方面降低成本对促进普遍性至关重要，包括工艺、仪器和耗材的选择。未来，随着市场需求的扩大，如果生产仍然停留在人工操作中，一方面对技术熟练程度的要求非常高，这是对生产能力的挑战，另一方面也不利于降低成本。所以，采用自动封闭式生产系统已成为行业的发展趋势。"

就适应症而言，目前，CAR-T 商品批准的适应症主要集中在血液肿瘤领域，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病。和 CAR-T 在胶质瘤、胰腺癌的临床研究中，实体瘤的研究也十分活跃，取得了令人惊讶的进展。

李华认为，未来 CAR-T 实体瘤的治疗研究主要有以下两个方向：一是通过优化 CAR-T 目标策略，或利用基因工程技术设计多价位 CAR-T 减少细胞 CAR-T 细胞与正常细胞靶点相结合，提高其安全性；第二，通过优化 CAR 一些设计，例如将趋化因子受体整合进行整合。 CAR 部分，刺激 CAR-T 细胞资金筹集，增强 CAR-T 肿瘤组织的细胞浸润；或者直接选择肿瘤内注射加强 CAR-T 肿瘤组织中细胞的浸润。

“今天的应用范围仅限于 ALL，B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。在接下来的十年里，如果我们发现更多的临床试验，我相信它会扩展到其他血液肿瘤，甚至其他实体肿瘤的治疗。" Ho Kim Wah 补充道。

打破普适性限制是关键。

据 2020 年发表在《Nature》文献显示，中国 CAR-T 在全球范围内，临床研究的数量已超过美国 CAR-T 我们国家临床试验最多。不难看出，中国正在独立开发 CAR-T 在细胞治疗和临床试验方面，有很好的机会追平欧美的步伐，甚至赶超领先。

不过，CAR-T 要成为中国乃至世界药品市场的跨世代大品种，还需要解决“百万一针”成为“地板价格”背后的普遍问题。就治疗费用而言，依据 Nature Reviews Drug Discovery 调查显示，有 65% 的病人表示 CAR-T 商品价格昂贵是其无法接受细胞治疗的最大障碍，超过是否符合指征和疾病进展。

就价格而言，以上五款车型 CAR-T 所有的价格都是百万元 / 针上下，比如阿基仑赛注射剂的价格是复星凯特。 120 万元 / 瑞基奥仑赛注射剂，针，药明巨诺，价格是 129 万元 / 针，驯鹿生物 / 伊基奥仑赛信达生物注射剂的价格是 116.6 万元 / 纳基奥仑赛注射剂，针合源生物，价格是多少？ 99.9 万元 / 泽沃基奥仑赛注射剂，科济药业，价格是 115 万元 / 针。

也正是由于 CAR-T 商品价格较高，对一些病人来说负担过重，这就造成了负担过重， CAR-T 商品收入不理想。以药明巨诺为例，去年公司的收入 1.74 亿元，同比增长 年内亏损19.3% 7.68 一亿元，瑞基奥仑赛注射剂是药明巨诺目前唯一的商业产品，为药明巨诺的全部收入提供了贡献。

就价格而言，美国和印度都在推进一系列项目，希望能够推进。 CRA-T “高价”打到“地板价”。比如，3 月 26 日本，美国一家非营利组织 Caring Cross 宣布与巴西卫生部资助的基金会 Funda çã o Oswaldo Cruz（Fiocruz）在白血病、淋巴瘤、HIV等方面达成合作，共同开发。 CAR-T 细胞疗法。而且双方合作的第一个项目就估计要建设。 3.5 万美金（约 25 万元/万元)/ 针的 CAR-T 治疗白血病和淋巴瘤的方法。

3 月 21 日本，《自然》期刊发表，印度生物技术公司 ImmunoACT 开发出一种经济实惠的产品 CAR-T 细胞疗法—— NexCAR19，能治疗血液癌。这种治疗的一次治疗费用在于 3 万～4 万美金（约 20 万～30 万元)。

李华认为，需要多方共同努力，降低药物治疗成本，增加患者的普遍性。作为直接参与患者治疗的医院，患者在开始治疗前会充分沟通患者及其家属的整体预估费用，需要及时通知财务信息。医院还与保险公司和制药公司探索多层次的支付方式，希望减轻患者的经济负担，增强患者的可支付性。

”“实际上，中国的 CAR-T 治疗在全球范围内具有较高的性价比。就成本而言，美国使用 CAR-T 国内治疗的总费用已达到？ 5~10 倍。就等待时间而言，国内 CAR-T 治疗基本上没有等待期，这对于疾病发展迅速的血液病人来说是非常重要的。"李华说，由住院 CAR-T 治疗逐渐转变为门诊日间。 CAR-T 治疗，也是一种值得探索的降低治疗成本的方法。但是，实现这一目标，需要归功于血液内科更强的专业能力和专业能力。 CAR-T 回输后副作用管理水平。

事实上，从工业的角度来看，随着技术的发展，从诞生之初到普及，所有新药的成本和价格都会逐渐降低。例如，疫苗和抗体药物经历了从昂贵到流行的价格变化。

" CAR-T 治疗也将是一种趋势，在接下来的几十年里，我们很有希望看到它。 CAR-T 药品的普及。但需要注意的是，安全性、有效性和普遍性对治疗的推广具有重要意义。在保证安全性和有效性的基础上追求普遍性，应该是我们从业者的共同追求，而不是盲目追求‘地板价格’。"李蕾说。

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