听到癌症被人类攻克了？

本文来自微信微信官方账号:核心 （ID：Guokr42)，作者:窗敲雨，原标题:“听说人类又有了突破，癌症被攻克了？”，题图来自:“我不是药神”

当地时间8月1日，有报道称，美国癌症研究机构希望城市（City of Hope）一种靶向药物已经在临床前研究中开发出来，可以杀死所有实体恶性肿瘤。

在一些报道中，“癌症即将被征服”的说法已经在《细胞化学生物学》杂志上发表了。然而，科学家强调，这种药物仍处于初步实验阶段，距离实际应用还有很长的路要走。

这项研究究究竟说了什么，它真的那么厉害吗？

抑制“事故调解员”

在这项研究中，科学家们制作了一种名为“AOH1996”的抗癌药物候选人，并对其作用原理和效果进行了大致探索。

这些物质利用新颖的原理来抑制癌细胞的生长:简单来说，它抑制了细胞中的一个“事故调解员”，使癌细胞在不断积累的事故中自行灭绝。

这类细胞中的事故就是转录拷贝矛盾。（Transcription Replication Conflicts）。还可以简单地将其理解为DNA分子上发生的“碰车”事件。

当细胞增殖时，有两种酶会沿着DNA分子链繁忙地工作:一种是复制基因组的DNA聚合酶，另一种是转录一些基因信息的RNA聚合酶。当这两种酶碰巧在同一个DNA链上工作时，它们有时会“撞在一起”，从而导致复制矛盾。这种矛盾不仅阻碍了酶的工作，也带来了DNA链断裂等严重后果。

转录复制矛盾，一种发生在DNA分子上的“撞车事故” | Tatiana García-Muse and Andrés Aguilera

为了避免基因组损伤，细胞中有一系列可以预防和处理此类事故的机制。例如，解决方案之一是暂时将RNA聚合酶从DNA分子上“踢下去”，这样DNA聚合酶就可以顺利完成。

而且AOH1996是一种为影响事故调解而设计的分子。它将结合并抑制增殖细胞核抗原的名称（PCNA）蛋白质使复制矛盾无法顺利处理。接下来，矛盾事故积累的不良影响会使癌细胞无法继续复制，也会导致它们凋亡。

选择性抑制

除了抑制癌细胞，AOH1996的另一个亮点是它对健康细胞的安全性很高。一般毒理学试验发现，即使给药剂量达到有效剂量的6倍以上，实验小鼠和实验狗仍然没有明显的毒性反应。

这类药物候选所针对的蛋白质PCNA广泛存在于所有真核细胞中，并广泛存在于DNA。 在复制/修复中起着重要作用。如果所有细胞PCNA蛋白都被抑制，应该会带来很多麻烦——但幸运的是，这种蛋白质在健康细胞和癌细胞中的结构特征存在一些差异。这种差异促使研究人员对癌细胞产生有选择性的化学分子。

AOH199药物候选作用于增殖细胞核抗原（PCNA），这类蛋白质能在DNA周围形成圆圈结构。 | Wikipedia

真的能杀死所有的肿瘤吗？

目前的研究表明，AOH1996的药品候选表现确实不错。

首先，研究人员测试了体外培养的70多种肿瘤细胞。结果表明，这种分子在不影响对照组健康细胞增殖的情况下，普遍抑制了肿瘤细胞的生长。随后，他们用移植人类肿瘤的实验小鼠进行了检测。在这些老鼠中，AOH1996成功缩小了肿瘤体积，同时增强了其他化疗药物的功能。

但是需要强调的是，这些细胞和临床试验都是初步的，下结论还为时过早。

一方面，目前临床试验样本量很小，药物测试时间只有几天；另一方面，即使来自人类的肿瘤被移植，实验小鼠和人类仍然有很多不同，结论不能直接推送。

目前，这类药物的候选人刚刚开始一期临床试验，是否真的能成功取决于后续的研究结果。在论文的最后，研究人员还强调了目前结果的局限性:“我们承认，积极的动物研究结果并不总是能够转化为癌症患者治疗的成功。它对癌症治疗的影响仍然需要未来的临床研究来确定。”

参考文献

[1]https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0

[2] https://www.eurekalert.org/news-releases/997141

[3] https://www.nature.com/articles/nrm.2016.88

本文来自微信微信官方账号:核心 （ID：Guokr42)，作者：窗敲雨

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