中风复发风险降39%！复旦团队研发“降压三合一”新方案

全球约有1亿人曾受中风困扰

高血压是最主要的危险因素之一

长期血压升高会引发动脉硬化、形成血栓，还会破坏血管壁导致血管破裂

控制血压可显著降低中风发生概率

复旦大学类脑智能科学与技术研究院特聘教授克雷格·安德森（Craig Anderson）、特聘教授宋莉莉团队的最新研究发现，使用三种低剂量降压药组成的单一复合药片治疗，能显著降低高血压脑出血患者再次中风的风险，大幅提升患者用药便利性，为全球中风防治提供全新策略

该研究成果以《脑出血后低剂量三联降压药》为题，于北京时间4月23日发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）

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突破传统：一片药实现三重协同控压

“控制血压对卒中预防至关重要，是少数已证实能有效预防中风复发的手段。”克雷格指出，尽管这是医学界共识，但全球范围内如何更好控制血压仍是难题

数据显示，全球每年新增中风病例1200万例，其中25%-30%为复发性中风。中低收入国家中风情况更严重，脑出血作为最严重的中风类型，其发病率是其他地区的两倍，与普遍的血压控制不良密切相关

这一困境背后有多重原因：患者服药意愿低、大剂量用药可能产生副作用、地方医疗系统缺乏完善的血压监测机制、血压测量环节存在问题等，都导致血压达标率偏低。尤其脑出血患者病情与血压相关，血压控制难度更大

传统降压治疗遵循“单药起始、逐步加量”原则，先让患者服用一种降压药，若效果不佳再增加剂量或叠加其他药物。但这种模式收效甚微，还存在弊端：患者需面对复杂服药方案，效果却可能不如预期；医生担忧大剂量用药副作用，剂量调整趋于保守，最终导致患者血压不达标，中风复发风险高

克雷格、宋莉莉团队的研究采用三联低剂量单片复方策略，可实现快速、平稳、安全且有效的血压控制。该方案将替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺三种药物以低剂量组合在一片药中，不同成分协同作用提升控压效果，且因剂量减半大幅减少副作用

传统脑出血研究多聚焦发病后的急性血压控制，而这项研究关注发病后的长期预防。“我们开展这项试验，是因为深知脑出血患者发病后控压的重要性。”宋莉莉表示，研究旨在验证更优的长期血压控制策略有效，证明三联小剂量单片复方制剂相比传统疗法的显著优势

宋莉莉解释，患者刚入院时脑部因出血压力大，身体处于应激状态，肾上腺素水平上升，此时血压控制需克服诸多急性因素。该研究聚焦病情稳定、回归生活、能自主行走的患者群体，核心是为他们找到安全有效的长期血压管理方案

更关键的是，这些患者平均已服用1-2种降压药，三分之二正在服用两种药物。“三联药片是在现有治疗基础上的叠加干预，与以往研究从未用药患者的场景不同，更贴近真实临床需求。”克雷格说

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历时十年跨国研究：“坚持是唯一答案”

从研究设计看，克雷格、宋莉莉团队的“三联疗法预防脑出血颅内事件复发试验”（TRIDENT）是高标准的国际多中心、双盲、安慰剂对照研究，科学性与严谨性较以往单中心、开放性研究显著提升

研究共纳入1670名脑出血后病情稳定、收缩压在130-160mmHg的患者，随机分为两组：一组在标准治疗基础上服用含替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg、吲达帕胺1.25mg的三联复方药片，另一组服用安慰剂

其中67%的患者来自斯里兰卡，其余来自不同国家和地区。“我们希望研究结果适用于不同种族、不同医疗环境的人群。”克雷格说。为保障数据可靠，研究设置两周导入期，确保患者对药物耐受且能配合长期随访。平均随访时长3年，最长达7年，远超传统研究的短期观察周期

实验两组的血压差

所有病人平均随访时间3年，最长随访时间7年

研究结果显示三联复方药片优势显著：平均三年随访期内，服用三联药片的患者卒中复发率为4.6%，安慰剂组为7.4%，前者复发风险降低39%，意味着每治疗35名患者就能预防1例卒中复发

研究主要结局：三联降压药可使卒中复发率下降39%

同时，三联药片组患者平均收缩压比安慰剂组低9mmHg，稳定控制在127mmHg，达到临床难以实现的小于130mmHg标准。该药物还使非致死性卒中、非致死性心梗和心血管死亡等不良心血管疾病风险下降33%，且两组严重不良事件发生率相近，安全性得到验证

研究主要结局、次要结局和安全性结局的列表

“这是一项学术研究，全程未接受任何产业界资金支持。”克雷格坦言，此类研究成本高昂，这也是大多由药企主导的原因，若交由大型药企开展，成本或高达10亿元人民币

2015年至2025年的十年研究历程充满挑战：部分国家研究曾停滞，部分地区医院系统瘫痪无法召回患者复诊；资金、人员、薪资的不确定性也让团队压力巨大。“但我们的团队顶住了压力。”克雷格回忆，面对政治动荡、经济下滑、公共卫生问题加剧等冲击，研究人员坚持完成工作，患者随访、追踪和管理顺利推进

“开展长期临床试验就像驾驶飞机完成漫长飞行，哪怕推进到三分之二时止步，所有努力都会付诸东流。”克雷格认为，正是坚定的信念和持续付出，让研究最终安全“着陆”

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让防治更简单，让患者更安心

世界卒中组织（World Stroke Organization）主席杰亚拉吉·潘迪安（Jeyaraj Durai Pandian）高度评价：“这是重大进展，展示了脑出血后有效控制血压的巨大益处，以及实现这一目标的简单有效策略，与世界各地患者息息相关。”

“这项研究发现可能让全球中风患者生活更轻松。”克雷格表示，单片三联药物疗法帮助患者更快、更可靠地达到目标血压，积极控压能减少脑出血患者复发风险。他透露，团队未来将探索四联药物的可行性，寻找更优治疗方案

目前已有部分药企着手研发类似复方降压药物，但团队使用的三联低剂量单片制剂在用药策略上有明显区别。克雷格表示，团队正计划推动这款药物扩大生产规模，惠及全球更多中风患者，这一过程还需一定时间

团队合影

中风的长期预防相对被忽视，医院往往在急诊救治投入大量精力，却在患者出院后随访管理上存在短板，缺乏长期跟进。“如今很多患者家中备有血压仪，应像监测血糖那样主动做好自身血压管理。”宋莉莉表示，若患者每天只需服用一片药，便利性有助于提升服药依从性

宋莉莉同时建议，医疗系统需引导患者重视血压控制、坚持规律服药和定期检查，加强对患者出院后的关注，特别是重视高血压人群的长期管理，推动临床诊疗形成院前救治、院中治疗、院后管理的完整闭环

“随着这种简单且低成本的治疗选择更广泛应用，希望中风预防能在中国和世界范围内进一步改善。”她总结道

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515043?query=TOC

组稿：校融媒体中心

文字：丁超逸

编辑：高康珵 郑艺

原标题：《中风复发风险降低39%！复旦团队找到“降压三合一”新方案》

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