从“无药可医”到“有药施治”：北京创新药获批，全球首创攻克丁肝治疗难关

北京医药创新领域又迎来重大利好消息。1月23日，创新药企华辉安健研发的全球首创药物——立贝韦塔单抗注射液获得国家药品监督管理局批准上市。这款创新药的研发基础，源自北京生命科学研究所李文辉团队在乙肝和丁肝病毒受体研究上的突破性发现，它是病毒性肝炎领域全球首个获批的抗体类药物，同时也是中国首个丁肝治疗药物，成功填补了国内该领域的治疗空白。在此之前，该创新药已先后获得中国药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）的“突破性疗法”认定。

探寻这款创新药物的起源，时间需回溯至2007年。当时，病毒领域专家李文辉刚回国加入北京生命科学研究所，在确定研究方向时，他选择了寻找乙肝病毒受体这一极具挑战性的课题。

病毒受体，就如同细胞表面的“钥匙孔”，病毒携带的“钥匙”只有精准匹配这个“钥匙孔”，才能打开细胞的大门进行感染。长期以来，全球超过2.5亿慢性乙肝患者深受疾病困扰，而医生所使用的药物仅能“压制”病毒，无法阻止其反复感染，关键原因就在于人们一直不清楚病毒是如何进入肝细胞的。所以，找到“乙肝病毒受体”这一关键分子，极有可能为治疗慢性乙肝以及与之相关的慢性丁肝找到新的突破口。

在最初的四年里，北生所实验室的灯光常常彻夜通明，李文辉团队经历了无数次失败。直到2012年1月，转机出现，质谱仪屏幕上一个清晰的信号指向了“钠离子 - 牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）”。经过一系列严谨的功能验证，2012年11月13日，李文辉团队公布了研究成果，解开了困扰全球科学界40年的谜题——找到了乙肝病毒入侵人体的“钥匙孔”！

“发现‘钥匙孔’后，更要研发出能‘锁住’它的药物。”李文辉并未满足于基础研究。2015年，他与北生所生物制品中心主任隋建华及其他几位志同道合的科学家共同创立了华辉安健。他们研发的立贝韦塔单抗原型分子，就像一把精准的“分子锁”，能够紧紧“抱住”乙肝病毒表面的“钥匙”，使其无法插入NTCP这个“钥匙孔”，从而从源头上阻断病毒感染肝细胞的途径。

这把“分子锁”的研发过程充满了挑战。从实验室中的前导分子筛选，到动物实验的反复验证，再到临床试验的逐步推进，立贝韦塔单抗在治疗慢性丁肝合并慢性乙肝患者的领域取得了快速进展。据了解，丁型肝炎病毒（HDV）是乙型肝炎病毒（HBV）的“卫星”病毒，同时感染这两种病毒的患者，发生肝硬化、肝细胞癌、需要肝移植以及肝脏相关死亡的风险会大幅增加。目前，全球约有1200万人感染HDV。

“立贝韦塔单抗的临床疗效显著，能够改善肝脏硬度，对丁肝合并乙肝导致的肝硬化这一难治人群有明显益处。”立贝韦塔单抗临床主要研究者、吉林大学第一医院牛俊奇教授介绍道。经过6年的临床试验，该药物的治疗效果得到了证实：使用立贝韦塔单抗治疗48周后，超过44%的患者综合评估达到治疗有效标准，HDV病毒学抑制应答率达到60%，肝功能检测指标（ALT）恢复正常的比例达到70%，对于肝脏硬度异常的患者，用药后肝脏硬度得到了显著且持续的改善。

“全球病毒性肝炎带来的疾病负担沉重，很高兴立贝韦塔成为该领域获批的首个单抗药物，能够有效治疗最为严重的慢性病毒性肝炎——丁肝合并乙肝感染。”得知药物获批的喜讯，华辉安健联合创始人、参与研发立贝韦塔单抗原型分子的抗体工程专家隋建华难掩激动之情。而在李文辉看来，这款创新药获批的背后，是华辉安健与北生所携手合作，实现了从“靶点机制发现”到“药物创制”的全流程创新。目前，这家创新药企并未停下脚步，还在继续推进针对乙肝的创新药管线临床试验，目标直指“治愈乙肝”的终极梦想。

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