押注实体瘤与通用型CAR - T双赛道，科济药业能否突出重围
《科创板日报》11月22日讯（记者 史士云）在近期结束的商保创新药目录价格协商中，“百万天价CAR - T产品”再次引发行业高度关注。
这款因远超医保“保基本”承受阈值，连续多年未进入医保谈判的创新疗法，此次有5款产品获得与国家医保局协商的资格。业界普遍希望通过这一支付新途径打开突破口，提高产品的临床可及性。
《科创板日报》记者了解到，截至目前，国内已上市8款CAR - T产品，各产品靶点和获批适应症不同，但都面临商业化落地难题。
具体来说，主要集中在三个方面：一是成本高，“一患者一批次”的个性化制备模式，涉及细胞采集、基因修饰、扩增质检等多环节，且依赖进口材料，数据显示，CAR - T产品单针成本超50万元；二是制备复杂，全流程需数周，批次间稳定性难控制，部分疾病快速进展患者可能错过治疗时机；三是适应症狭窄，主要集中在复发性血液肿瘤，难以形成规模化市场效应。
因此，市场观点认为，即便部分CAR - T产品成功纳入商保创新药目录，创新支付只是商业化落地的途径之一。若要进一步拓展市场，仍需从适应症拓展和底层技术革新两方面寻求突破：比如向需求庞大的实体瘤领域拓展，同时发展“现货型”通用型CAR - T、“通用化”方案体内CAR - T（在患者体内直接将T细胞改装成CAR - T细胞）等前沿技术，通过技术迭代降低成本、提高可及性。
▌突破血液瘤局限，全球首款实体瘤CAR - T产品进入审批关键期
“针对实体瘤治疗的舒瑞基奥仑赛注射液预计明年上半年获批上市，目前该产品技术审评环节已完成，审评进展积极。”科济药业联合创始人、董事长李宗海在公司日前举行的投资者开放日上透露。
据悉，舒瑞基奥仑赛注射液是一款靶向Claudin18.2的自体CAR - T细胞产品，今年6月提交上市申请，用于治疗Claudin18.2表达阳性的晚期胃/食管胃结合部腺癌。若顺利获批，将成为全球首款治疗实体瘤的CAR - T细胞疗法。
此前，科济药业的自体BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR - T细胞疗法沃基奥仑赛注射液已于去年3月获国家药监局批准上市。
据科济药业业绩报，依靠该产品的商业化销售，今年上半年为公司带来约5100万元收益，从商业化合作方华东医药获得111份有效订单。
目前，全球获批上市的CAR - T疗法适应症均为血液瘤，尚无针对实体瘤的产品获批。
优替济生联合创始人宋晓东对《科创板日报》记者表示：“实际上，血液瘤在肿瘤新发例数中仅占10%，而实体瘤占90%。与传统化疗的全身性毒副作用相比，CAR - T疗法靶向性更强，可减少对正常组织的损伤，降低脱发、恶心、骨髓抑制等不良反应，提高患者治疗期生活质量。对于传统治疗无效的晚期实体瘤患者，该疗法有望缩小肿瘤甚至完全缓解，显著延长总生存期，部分患者可能长期生存甚至临床治愈。”
“多项实体肿瘤相关临床试验数据显示，实体肿瘤领域CAR - T产品的不良反应发生率，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等，明显低于血液肿瘤领域同类产品，安全性优势突出，值得肯定。”北京大学肿瘤医院一期临床病区副主任齐长松说。
然而，CAR - T疗法要突破实体瘤治疗瓶颈，仍需克服诸多障碍，脱靶毒性是核心挑战之一。当前实体肿瘤CAR - T治疗的靶点不仅在肿瘤细胞表面表达，也在正常组织中表达，导致CAR - T细胞在杀伤肿瘤细胞时，可能攻击正常组织，引发不良反应。此外，肿瘤微环境的抑制作用、抗原异质性等难点，也是CAR - T治疗实体瘤需要解决的问题。
在开放日上，齐长松介绍，舒瑞基奥仑赛注射液选择Claudin18.2靶点，是解决肿瘤微环境难题的关键。多项研究发现，Claudin18.2阳性肿瘤细胞周围免疫微环境活跃，聚集大量免疫细胞，且PD - 1等免疫抑制信号为阴性，仅缺乏特异性识别靶点，补充Claudin18.2识别信号可引导CAR - T细胞精准杀伤，从根本上解决了实体瘤微环境问题。
目前，科济药业还尝试将舒瑞基奥仑赛用于其他实体瘤的加强辅助治疗，今年10月，该产品用于胰腺癌辅助治疗试验的初步结果已在2025年ESMO上公布。
宋晓东认为，实体瘤的复杂性将推动CAR - T技术升级，如新型CAR结构设计（如双特异性CAR、条件激活CAR）、联合疗法（与免疫检查点抑制剂联用）等技术将快速成熟，同时带动基因编辑、细胞制备等配套技术革新。
朴拙资本执行合伙人苗天一站在资本市场角度表示：“针对实体瘤治疗的CAR - T产品是市场的‘圣杯’，与已实现商业化突破的血液肿瘤相比，实体瘤患者群体庞大，临床需求未得到满足，市场潜力巨大。该领域的技术突破将打开千亿级增量市场，成为推动行业发展和资本价值释放的关键。”
▌通用型CAR - T破解“天价”困局，商业化落地仍需多重考验
近年来，通用型CAR - T（uCAR - T）凭借“现货供应”优势成为细胞治疗领域的热门赛道。
与传统自体CAR - T“一患一批次”的个性化制备模式不同，通用型CAR - T以健康捐赠者的T细胞为原料，经基因编辑改造后批量生产、冷冻储存，可“即取即用”，不仅大幅缩短治疗等待周期，还通过规模化生产降低单位成本，有效解决了自体CAR - T制备周期长、成本高的问题。
在本次投资者开放日上，科济药业重点介绍了其在通用型CAR - T领域的布局。
科济药业临床科学副总裁罗毅表示：“从临床应用价值看，一方面，部分患者自身T细胞功能衰退，基因编辑后难以发挥肿瘤杀伤作用；另一方面，随着医疗技术发展，免疫治疗应用场景向疾病早期延伸，许多患者在前期治疗中已接受免疫治疗，T细胞免疫潜能被充分调动，后续治疗需替代方案，通用型CAR - T为这部分患者提供了新选择。”
图 | 通用型CAR - T制备流程，来源：Nature Reviews Drug Discovery
《科创板日报》记者从开放日了解到，尽管通用型CAR - T有诸多优势，但其临床实际疗效有待进一步验证。已发表的数据显示，与自体CAR - T相比，通用型CAR - T在有效率和缓解持续时间上有提升空间，主要原因是其细胞扩增水平未达自体CAR - T，难以在治疗早期形成优势并深度清除肿瘤。
导致通用型CAR - T扩增能力受限的主要原因是宿主抗移植物反应（HVGR），即宿主免疫细胞对异体细胞的识别与攻击，这是通用型CAR - T面临的最大挑战，影响CAR - T细胞存活和药物疗效。
为避免宿主T细胞对同种异体CAR - T细胞的排异，通常敲除B2M基因，但缺乏B2M基因的同种异体CAR - T细胞会被宿主NK细胞排异，导致其增殖和持久性降低。
据罗毅介绍，为解决上述问题，科济药业使用THANK - uCAR技术，将识别NKG2A的CAR装载到同种异体CAR - T细胞中，阻止NK细胞攻击。同时，NK细胞可增强uCAR - T细胞扩增，NKG2A敲除可进一步增强T细胞功能。
目前，科济药业已开发THANK - uCAR平台、THANK - u Plus技术平台，并基于THANK - u Plus平台开发了通用型产品CT0596（靶向BCMA）和CT1190B（靶向CD19/CD20）。
另据《科创板日报》记者了解，科济药业还在开发不同靶点的通用型CAR - T候选产品，涵盖实体瘤、血液肿瘤、自免CAR - T领域，涉及CLDN18.2、GPC3、B7H3、NKG2DL、BCMA/GPRC5D等多个靶点。
“当前，投资者关注点从‘疗效多好’转向‘成本多低’。CAR - T疗法百万定价源于其高度个性化、工艺复杂的生产模式。因此，技术迭代和成本控制能力是投资机构评估企业的首要因素，企业技术路线选择至关重要。通用型CAR - T作为中期内最现实的降本途径，预计单患者成本可降至自体的三分之一到二分之一，和现在的体内CAR - T都是资本关注的赛道。”苗天一指出。
产业研究人士周晓（化名）对《科创板日报》记者表示，尽管通用型CAR - T解决了自体CAR - T“个性化、慢、贵”的问题，但其临床疗效需更大范围验证。此外，通用型CAR - T进入商业化阶段后，T细胞来源问题亟待明确，如依赖健康供者捐献还是其他合规渠道获取，需行业探索和规范。
目前，国内除科济药业外，北恒生物、邦耀生物、博生吉、优赛诺生物等企业均布局通用型CAR - T，普瑞金、元码智药等企业入局体内CAR - T。
CAR - T疗法的生产工艺是其从实验室走向临床应用、实现商业化的核心，其成熟度和稳定性决定了疗法的规模化供应能力。
苗天一表示，生产工艺革新意义重大，如引入自动化封闭式生产系统，可将CAR - T细胞制备周期从两周以上缩短至数十小时，成本降低超40%。这种技术降本能力决定了产品市场可及性和支付方接受度。
据科济药业联合创始人、首席运营官王华茂介绍，公司生产工艺分为自体CAR - T和通用型CAR - T生产工艺，前者周期为7 - 14天，后者30小时内可完成生产，实现关键工序自动化，单批次产量可达100人份以上。
在产能方面，《科创板日报》记者获悉，由于科济药业金山工厂设计产能有限（2000人份），公司正推进涵盖自体和异体CAR - T细胞制造能力的一体化智能细胞制造中心建设，预计年产能提升至数万人份。
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