任红教授团队：慢性乙型肝炎病人接受抗病毒有效减少HBV整合事件

编者按：

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024年11月15日至18日，当地时间将在美国圣地亚哥举行，肝霖君将与您分享重要内容。

有许多研究发现，HBV DNA整合与肝癌的发生密切相关，不仅癌组织有HBV， HBV还包括DNA整合、癌旁非肿瘤肝组织。 整合并表达HBsAg的DNA。近日，在AASLDD中，任红教授团队在重庆医科大学第二附属医院。 关于肝癌患者和非肝癌患者HBV整合特征的研究在2024摘要中发表，结果显示：HBV整合方法在肝癌患者和非肝癌患者中有所不同；HBV整合事件在HBV中 在肝硬化或接受抗病毒的亚组中，DNA和HBsAg水平较高的亚组较为常见。

研究方法：

2023年8月至2024年3月，重庆医科大学第二附属医院行肝切除36例慢性乙肝患者(合并肝癌25例，无肝癌11例)进行临床资料和肝组织样本。采用探针捕捉策略，对样本中的HBV整合进行分析。

研究结果：

36例病人中，大部分是男性(77.8%)，86.1%接受抗病毒。平均年龄、HBsAg能力和ALT水平分别为53.5岁、956.6 IU/mL和33.2 U/L。肝癌患者和非肝癌患者的临床特征没有显著差异(P均> 0.05）。

共识别了61个样本中的3848个HBV整合位点。肿瘤组织（TT）、癌症旁非肿瘤肝组织（ANTLT）以及正常肝组织（NLT）46.9.9的平均整合位数分别为46.9、66.6和91.8个。

HBV整合事件在HBV 在肝硬化或接受抗病毒的亚组中，DNA和HBsAg水平较高的亚组较为常见。另外，在TT组和ANTLT组中，HBV整合位点比年轻患者多，而NLT组则有相反的趋势；在ANTLT组和NLT组中，女性患者有大量的HBV整合位点，而TT组则很少。

HBV整合位点主要位于宿主基因组1。 - 6号和8号染色体(48.2%)，以及3198HBV基因组 - 3215nt、1819 - 1827nt和6 - 10nt区域(1.6%)。LOC100507412与NLT组相比、CSMD1、KMT2B、LTBR 在TT组和ANTLT组中，AKAP6和FN1更为常见；APOBEC3G与ANTLT组和NLT组相比，聚集在TT组中。

研究结果：

HBV整合方法在肝癌患者和非肝癌患者中有所不同，这为了了解HBV整合的机制及其与肝癌的相关性提供了有价值的看法。

肝霖君有话要说：

HBV 在HBV患者的肿瘤组织、癌旁非肿瘤肝组织和慢性乙型肝炎患者的正常肝组织中，DNA有不同的整合方法，这可能与肝癌的发生密切相关。因此，深入了解HBV整合的机制可能有助于进一步探索肝癌预防和治疗的优化措施。

研究表明，接受抗病毒可以显著降低慢性乙型肝炎患者的病毒-宿主嵌合序列和HBV整合位点的比例，而获得HBsAg清除的患者转录活跃的HBV整合程度较低。这项研究还表明，在HBV中 HBV整合事件在DNA和HBsAg水平较高的患者中较为常见，但在接受抗病毒的患者中较为罕见。因此，虽然目前很难完全清除HBV整合，但积极接受抗病毒治疗和追求临床治疗也可以有效降低HBV整合，降低肝癌风险。

参考文献：

Han Y, Chen ZW, Tang J, et al. Characteristics of HBV integration in patients with and without hepatocellular carcinoma. AASLD2024, Abstract (1949).

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