PegIFNα可以降低核苷停药患者的复发率，提高表面抗原清除率

编者按：已有大量证据证实核苷类似物质（NUC）慢性乙肝的治疗（CHB）HBsAg清除率低，需要长期用药，停药后复发风险高，亚洲人在停药后很难得到HBsAg清除。所以，如何降低NUC停药患者的复发风险，追求更高的HBsAg清除率得到深入探索。

近日，复旦大学附属华山医院张继明/张文宏/黄玉仙教授团队、温州医科大学附属第一医院李庆兴教授团队、上海交通大学附属瑞金医院张欣欣教授团队联合在Journal of 相关研究发表在Hepatology，结果显示聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）在NUC停药组中，治疗组积累的病毒学和临床复发率明显低于NUC停药组，并积累HBsAg清除率进一步提高，明显高于NUC停药组。

研究方法：

这项研究包括2015年的前瞻性、开放性、随机性、对比性、多中心临床试验(NCT02594293)。 180例HBeAg阴性CHB患者年10月至2020年9月在全国四个中心，年龄为180人。 - 65岁。纳入以下标准：接受阿德福韦酯、恩替卡韦或替诺福韦至少2.5年，并且在HBV中持续治疗。 在ALT复常之后，DNA得到了抑制，HBV 持续的DNA水平< 60 IU至少1.5年/mL。HBeAg阴性和抗-HBe阳性是病人在接受NUC治疗之前，肝硬度测量值< 7.4 kPa。< 60 IU/mL至少1.5年。患者在接受NUC医治前为HBeAg阴性及抗-HBe阳性，肝脏硬度测量值< 7.4 kPa。

患者按 1:1 随机分为NUC停药组或48周PegIFN。α单药治疗组，随访至96周。第96周累计病毒学复发的主要结局指标是（VR）率。次要结局指标包括HBsAg清除率和HBsAg下降幅度。VR定义为每月连续两次HBVR。 DNA > 2000 IU/mL。临床复发定义为病毒复发，一次ALT > 2 ULN。

患者基线：

PegIFNNUC停药组α2.70和2.73分别是治疗组的中位HBsAg。 log10 IU/mL。HBV基因分型可发生在68例患者中，其中B型和C型较为常见。

患者基线

研究结果：

1. PegIFNα治疗组累积病毒学和临床复发率明显低于NUC停药组

ITT分析显示，PegIFNα在NUC停药组72周内，累积VR率明显低于NUC停药组。（13.0% vs. 46.6%，P < 0.0001）。< 0.0001）。PegIFNα医治在NUC停药组第96周，累积VR率明显低于NUC停药组。（20.8% vs. 53.6%，P < 0.001)，PP分析数据相似。< 0.0001），PP分析数据类似。

根据HBsAg水平分层的不同，NUC停药组的VR率与基线HBsAg水平成正比。PegIFNα治疗小组观察到类似的趋势，但没有统计差异。

PegIFNα累积VR率的治疗组和NUC停药组（A）ITT分析（B）PP分析；不同的HBsAg水平分层（C）NUC停药组和（D）PegIFNα累积VR率的治疗组

PegIFNα第96周治疗组累计临床复发率明显低于NUC停药组（7.8% vs. 20.9%，P = 0.008)。PP分析和敏感分析的结果是一致的。两组经历过VR的病人在治疗复发方面没有显著差异。

PegIFNα累积临床复发率的治疗组和NUC停药组（A）ITT分析（B）PP分析

2. PegIFNα治疗组第96周的累计HBsA在NUC停药组织中，g的清除率明显高于NUC。

基于ITT分析，PegIFNα治疗组第96周的累计HBsAg清除率为21.5%，比NUC停药组的9.0%更明显。。PP分析与敏感分析结果一致。

对于基线HBsAg < 10 IU患者/mL，PegIFN< 10 IU/mL的病人，PegIFNα100%的治疗组(400%)/4）患者实现HBsAg清除，停药组为50%(5/10)。对HBsAg来说。 > 1000 IUNUC停药组患者/mL患者均未实现HBsAg清除。HBsAg水平在NUC停药组中达到HBsAg清除的患者明显低于PegIFNα治疗组（P = 0.027）。HBsAg清除患者的2组基线 HBsAg水平明显低于未HBsAg清除患者。

PegIFNα累积HBsAg清除率的治疗组和NUC停药组（A）ITT分析（B）PP分析（C）HBsAg清除率按HBsAg分层2组。（D）HBsAg水平HBsAg2组清除患者和未清除患者。

3. PegIFNα治疗组患者HHBsAg下降幅度较大

PegIFNαHBsAg在治疗组中减少？≥ 1 log10 IU/mL 患者比例明显高于NUC停药组，HBsAg下降幅度较大。。另外，2组中没有VR的患者HBsAg的下降幅度明显高于发生VR的患者。

PegIFNαNUC停药组和治疗组（E）减少HBsAg≥ 1 log10 IU/mL患者比例及（F）动态变化HBsAg水平；（G-H）HBsAg水平动态变化2组无VR患者。

肝霖君有话要说：

慢性乙型肝炎患者长期接受NUC治疗，大多期望能安全停药。但是亚洲病人NUC停药后HBsAg清除率低，复发风险高。这项研究表明PegIFNα单一药物治疗可以显著降低NUC停药患者的病毒学和临床复发率，并进一步提高HBsAg清除率。HBeAg阴性病人NUC停药后接受PegIFNN接受了研究表明αHBsAg清除率达到27%，并可能与其免疫能力激活有关。所以，对于NUC经治或NUC停药的慢性乙型肝炎患者，可采用基于PegIFN的方法。α追求HBsAg清除的治疗策略，安全停药是更好的选择。

参考文献：

Li F, Qu L, Liu Y, et al. PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial[J]. J Hepatol, 2024, S0168-8278(24)02426-7.

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