催化药物创新体系以“全球新”为引擎

2024-10-15

今年 8 月，由劲方医药科技(上海)有限公司自主研发 KRAS G12C 达伯特(氟泽雷塞片)被批准上市，为 KRAS G12C 非小细胞癌晚期突变型（NSCLC）病人提供精确治疗的新选择。氟泽雷塞是中国第一个上市，也是世界第三个。 KRAS G12C 抑制剂，填补了国内靶向治疗的空白。氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线联合疗法在国外进入二期研究，带来了世界上第一个 KRAS、EGFR 抑制剂一线 NSCLC 治疗方法合用。

“急临床未竟，创造全球药物”，这是成立的。 7 年，拥有100多名员工的劲方药的初衷，也意味着这个“瞪羚”的创新之跃注定要向困难前进。金芳医学创始人、董事长吕强博士表示:“我们坚持‘全球新’药物开发，专注于肿瘤和免疫性疾病的前沿创新治疗和高度不满足的临床需求。可以说，我们选择了一条困难但对患者来说也是最好的方式。“通过氟泽雷塞这种极具价值的创新药物的研发，方毅药物构建了一个“全球新”的开发闭环，用于研发、临床和制造，为创新药物的跑道存款提供了新的机会。

“全球新”诞生

长期坚持和大量试验的积累

一种药物需要经过分子发现、工艺开发、临床实验、临床试验、上市申请等诸多考验。在到达患者治愈疾病之前。开发一种药物有多难？过去医学界流传着“双十定律”，即需要超越 10 年时间、10 成本1亿美元，才有可能成功开发出一种药物。即便如此，也只有不到。 10% 可以批准新药上市。

氟泽雷塞的出现也经历了许多考验。创新药“从” 0 到 1 “需要厚积薄发，每一次突破背后都是长期的坚持和大量的实验积累。

KRAS 胰腺癌、结直肠癌、非小细胞癌等癌症是最常见的致癌驱动基因。然而，在过去，因为 KRAS 目标“不可成药性”，全球范围内可用药物较少，临床需求未得到满足。

业界对 KRAS 注意力可以追溯到 2013 年。"那时，《自然》发表的一篇论文首次开篇。 KRAS 成药之门，但直到 2018 2008年《细胞》发布了新的研究进展，这一突破使我们意识到，是时候去做了。"吕强介绍，那一年，成立仅一年的劲方药就开了。 KRAS G12C 当时全球范围内还没有类似的药物来验证抑制剂项目的临床试验概念。2019 2008年，劲方医药开始设计氟泽雷塞系列化合物结构，临床前备选化合物采用差异化测试方法锁定。随后，他们确定了制剂处方，共同开发。 5 一条原料药工艺路线，得到的最佳方案也有助于降低原料药在商业化阶段的成本。

凭借优秀的临床试验数据，方毅药品与信达生物达成国内授权合作，加快推进“全球新”药品上市。氟泽雷塞是中国第一。 6 氟泽雷塞最后一个进入临床试验的商品，通过药品技术开发、制剂生产和合作模式创新的努力，跑过临床并上市。”吕强说。

科学家创业

创新、确定和进步的博弈

方毅制药的创始人和高级管理团队都有医学、药学、生物学、化学等博士学位。一群科学家如何逐一回答实验室问题，把硬科技产品管道做成生意？吕强将其概括为三者之间的创新、确定和进步游戏。“既要坚持高创新度靶点的立项理念，又要具有较为确定的成药性，同时也要争取在全球领先地位。不仅要精通科学研究，还要对产品市场和金融市场敏感。"

2008年，吕强早年在海外制药巨头工作。多年回国后辗转多家药企，在创新药领域探索前进，也越来越坚定了他自主创业、做原创“全球新”药品开发的决心。

创建了劲方医药 2017 2008年，创新药业面临着前所未有的机遇窗口。吕强表示，药品审批制度改革加快了创新药物上市，政策突破也带动了资本流入。此外，上海长期积累的人才和产业链生态让他意识到“也许他可以和海外竞争对手分手”。

从R&D管道来看，与当时很多创新药企专注于布局后半段已经被市场验证的创新药物相比，方毅药业在创业之初就致力于专注于相对初期的布局，没有临床验证的目标。在创业热潮中，这群科学家始终保持理性:遵循科学规律，深化初期R&D。

在 KRAS 在药品开发方面，方毅药品在时间线上与国内外其他企业“咬”得非常紧，不仅是R&D的竞争，也是国内外临床、合作模式、产品线设计、上市日期的竞争。“不断推翻重来是我们R&D工作的正常状态。随着新药开发的进程，团队也迅速成长起来，从早期开发阶段的分子设计、生物检测，到临床建设，BD(商业发展)、药学团队，以“全球新”发展为引擎，逐步完善创新体系，这将有助于我们在未来赢得更多的战斗。”吕强直言不讳。

做大蛋糕

国际合作竞争全球一线市场

劲方医药自成立以来，在中国、欧洲、美国、澳大利亚建立了10多个自主研发的“全球新”大小分子项目，多个产品进入全球多中心临床试验。

创新系统的建立，帮助这个“瞪羚”迅速扩展海外临床版图，制作大蛋糕。业界普遍认为，靶向药物的商业化潜力在于全球一线药物的广泛应用。吕强告诉记者，2022年，劲方医药探索了各类国际合作， 2008年，我们与跨国制药公司默克达成欧洲多中心临床研究与药品供应合作协议，探索氟泽雷塞与默克的研发 EGFR 西妥昔单抗联用抑制剂已成为世界上第一个一线。 NSCLC 治疗方法合用。

“在这个过程中，方毅制药与跨国公司、海外医生、研究人员和监督机构深入合作，氟泽雷塞国际化发展迈出了关键一步，可以称得上是一个真正的‘全球新’。合用方案相关临床数据已进入美国临床肿瘤学会。（ASCO）口头报告和突破性摘要突出了海外对中国创新药物前景的认可，为氟泽雷塞进入国际一线肺癌治疗的巨大市场奠定了良好的基础。"吕强说。

更让他骄傲的是，这家小型中国制药公司已经能够与全球制药巨头竞争，实现从“跟随”到“并驾齐驱”，未来更具“领先”潜力。

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“瞪羚”之间

问：假如企业现在可以得到一个政策支持，最想要的是什么？

答：作为一家本土创新药企，我们致力于在本土环境中开发具有可支付性和普遍性的创新疗法。我们期待未来不同地区的药物入院流程和选拔标准变得更快、更平衡，加快创新药物造福患者的“最后一公里”之旅。

问：到目前为止，公司遇到的最大困难或瓶颈是什么？

答：资本市场长期支持作为硬科技、长期、高投入的新药板块，对新药开发尤为重要。我国尚未形成多元化的融资方式，IPO 仍然是一级和二级市场接力的有效途径。希望看到效率和公平性更加清晰。 IPO 以新生力量促进二级市场新陈代谢，为更多投资者带来长远价值，促进新生产力的发展。

问：要是有一个好的经验可以和后来者分享，那是什么？

答：无论是面对资本上涨还是市场盘整的挑战，发展都是硬道理。只有不断推进项目实施，才能促进人才培养、制度建设和企业成长；只有不断的管道迭代，才能最终孕育出商品成功的希望，为投资者创造财富，为患者带来拯救生命的创新疗法。

作者：周渊

文章：本报记者周渊图：IC 编辑：施薇

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